[發明專利]一種化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610022294.7
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105566317B
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發明（設計）人: 李衛民;馮毅凡;朱賀年;李鈾;張志朋
• 申請（專利權）人: 北京宜生堂醫藥科技研究有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 宋靜娜,郝傳鑫

技術領域

本發明涉及一種化合物及其制備方法，尤其是一種具有抗炎、抗腫瘤、降糖降脂、抗菌等作用的化合物及其制備方法。

背景技術

當今，隨著現代藥理學、分子生物學等理論及相關科學技術的發展，天然藥物的開發途徑和手段也在不斷創新。目前，開發新藥的途徑大致有三條，即民間藥途徑、經驗藥途徑和分子途徑。其中隨著分子生物學、遺傳學及信息處理技術等的發展，分子途徑已逐漸成為開發新藥的主要途徑。但是基于我國目前國情，且由于技術設備的局限性，目前民間藥途徑、經驗藥途徑是我國開發新藥的主要途徑，而這兩種途徑又是以藥用植物為主體。

以藥用植物為主體發展起來的藥物，在歷史上對人類的防病治病、康復保健和生育繁衍起到了巨大的作用。天然藥物來源途徑甚多，大多來源于植物；據估計，全球約有40～50萬種植物，但僅有極少部分進行過化學成分及其活性測試研究，我國也是植物資源最豐富的國家之一，因此充分挖掘和利用自然界結構多樣性的化合物開發新的天然藥物，促進我國醫藥科技高速前進，開拓新的市場，推動我國天然藥物的發展，迎接醫藥經濟全球化挑戰具有重要的意義。藥用植物是開發新藥的重要來源，目前，全球批準的新藥中，接近半數是天然藥物，藥物來自天然產物。現今，世界上還有近60％的人口還完全依靠植物藥來防治疾病。

但隨著疾病的衍變，病毒抗藥性、機體耐藥性等問題，單純的依靠某種藥用植物，或藥用植物中所含成分為前體來研發的新藥，已遠不能滿足人們對藥物的需要。針對某種特定的疾病，人們往往是要將兩種或兩種以上的，甚至更多的藥物同時服用才能起到一定的治療作用。

中藥黃連主要包括毛茛科黃連、三角葉黃連、云連的干燥根莖。黃連素學名小檗堿，是中藥黃連中的主要生物堿。小檗堿屬異喹啉類生物堿，近年來研究發現，小檗堿及其衍生物在治療腫瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎癥、細菌和病毒感染、腦缺血性損傷、精神疾病、阿爾茨海默病(老年癡呆癥)、骨質疏松等多方面具有藥理作用。

姜黃素是從姜科植物中提取的一種相對分子質量小的多酚類物質，大量的研究證明，姜黃素具有抗氧化、抗炎、抗癌、清除自由基、抗微生物以及對心血管系統、消化系統等多方面藥理作用。研究發現姜黃素毒性很小，廣泛用于醫藥，紡織，飼料等產業。

此外大量研究表明小檗堿毒性較大，但姜黃素基本無毒，將二者分子母核拼接在一起，能否降低小檗堿的毒性。將二者采用化學合成的方法，有目的的拼接起來，看其某些藥理作用能否增強，是否能達到1+1≥2，增效減毒的作用，能否突出二者抗腫瘤、降糖將酯的藥理作用等，這些都是未知不可預料的，也是現有技術中沒有任何公開或報道的，基于此，本申請發明人通過大量探索研究，得到了以下的本發明。

發明內容

本發明的目的在于基于上述技術背景而提供一種新的化合物，所述化合物的比小檗堿的毒性小，而且具有更好的抗炎、抗腫瘤抗癌、降糖降脂、抗菌等作用。同時，本發明還提供所述化合物的制備方法及用途。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種化合物，其結構式為：

本發明的化合物由小檗紅堿和姜黃素通過特定的反應合成所得，本發明的化合物能夠顯著降低小檗堿的毒性，而且能夠達到1+1≥2，起到增效減毒的作用，在抗炎、抗腫瘤抗癌、降糖降脂和抗菌等方面具有更好的效果。

另外，本發明還提供一種如上所述化合物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將式(1)的化合物與溴代劑在溶劑A中進行溴代反應，得到式(2)的化合物；

(2)將步驟(1)得到的式(2)的化合物在堿催化劑和相轉移催化劑的共同作用下，與式(3)的化合物在溶劑B中發生親核取代反應，得到式(4)的化合物，即為本發明化合物；

(1)

(2)

(3)

(4)

本發明所述化合物的制備方法，通過特定的方式將小檗紅堿和姜黃素的母核合成拼接在一起，但是這種拼接并不是盲目的，而是在中藥藥對理論、中醫藥臨床用藥經驗的指導下，有目的、有選擇的將二者結合一起，發現二者結合后能夠起到增效減毒的效果。而且本發明的方法操作簡單，能夠快速高效得到本發明的化合物。