[發(fā)明專利]一種化合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610022294.7
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105566317B
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李衛(wèi)民;馮毅凡;朱賀年;李鈾;張志朋
• 申請（專利權(quán)）人: 北京宜生堂醫(yī)藥科技研究有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司44202
• 代理人: 宋靜娜,郝傳鑫

1.一種化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為：

所述化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將式(1)的化合物與1,2-二溴乙烷在溶劑A中進(jìn)行溴代反應(yīng)，得到式(2)的化合物；

(2)將步驟(1)得到的式(2)的化合物在堿催化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑的共同作用下，與式(3)的化合物在溶劑B中發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到式(4)的化合物；

；

其中，所述步驟(1)中，溶劑A與式(1)化合物的摩爾比為5～10:1；溶劑A為乙腈、DMF、甲醇、丙酮、乙醇、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、二氧六環(huán)、1,2-二溴丁烷、1,2-二碘丁烷、1,2-二氯丙烷、1,2-二溴已烷中的至少一種；所述步驟(2)中溶劑B與式(2)化合物的摩爾比為5～10:1；所述溶劑B為乙腈、DMF、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、吡啶、喹啉、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、二氧六環(huán)中的至少一種。

2.一種如權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將式(1)的化合物與1,2-二溴乙烷在溶劑A中進(jìn)行溴代反應(yīng)，得到式(2)的化合物；

(2)將步驟(1)得到的式(2)的化合物在堿催化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑的共同作用下，與式(3)的化合物在溶劑B中發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到式(4)的化合物；

；

其中，所述步驟(1)中，溶劑A與式(1)化合物的摩爾比為5～10:1；溶劑A為乙腈、DMF、甲醇、丙酮、乙醇、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、二氧六環(huán)、1,2-二溴丁烷、1,2-二碘丁烷、1,2-二氯丙烷、1,2-二溴已烷中的至少一種；所述步驟(2)中溶劑B與式(2)化合物的摩爾比為5～10:1；所述溶劑B為乙腈、DMF、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、吡啶、喹啉、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、二氧六環(huán)中的至少一種。

3.如權(quán)利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的堿催化劑為氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，三乙胺、N,N-二異丙基乙胺中的至少一種。

4.如權(quán)利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中堿催化劑與式(1)化合物的摩爾比為0.1:1～50:1。

5.如權(quán)利要求2或3或4所述化合物的制備方法，其特征在于，所述相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氟化銨、四丁基氫氧化銨、四丁基硫酸氫銨、三(3,6-二氧雜庚基)胺、芐基三乙基溴化銨、三辛基甲基氯化銨中的至少一種。

6.如權(quán)利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中溴代反應(yīng)溫度為40～100℃，反應(yīng)時間為3～15小時；所述步驟(2)中親核取代反應(yīng)的溫度為40～100℃，反應(yīng)時間為3～15小時。

7.如權(quán)利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中式(1)化合物采用以下方法制備而成：將式(5)化合物在溶劑C中于50～300℃下反應(yīng)，使其9位甲基脫去，得到式(1)的化合物；

所述溶劑C與式(5)化合物的摩爾比為5～20:1；所述溶劑C為DMF、DMAC、DMSO、HMPT、HEPT、NMP、二苯醚、吡啶、喹啉中的一種。

8.一種如權(quán)利要求1所述化合物在用于制備治療腫瘤、癌癥、高血糖、高血脂、心腦血管疾病的藥物中的用途。