[發明專利]一種具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610021721.X
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN105541967A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 盧寧;代龍;凌中鑫
• 申請（專利權）人: 安徽生物肽產業研究院有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/06;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/16;A61K38/01;A61K35/62;A61P7/02;A61K8/98;A61K8/64;A61Q19/00
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技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物及 其制備方法。

背景技術

水蛭為水蛭科動物螞蟥WhitmaniapigraWhitman、水蛭Hirudonipponica Whitman、柳葉螞蟥WhitmaniaacranulataWhitman的干燥全體，為一種傳統中藥。水蛭始 載于《神農本草經》：“（水蛭）主逐惡血，瘀血，月閉，破血瘕積聚，無子，利水道?！薄侗静菥V 目》：“咸走血，苦勝血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝經血分藥，故能通肝經聚血?！敝嗅t認為 水蛭有破血、逐瘀、通經功效，主要用于治療瘕癥、痞塊、血瘀、閉經和跌打損傷。臨床中水蛭 已廣泛應用于冠心病、心絞痛、急性心肌梗塞、缺血性腦中風（如腦血栓、腦梗塞及其后遺 癥）、腦出血、動脈粥硬化及周圍血管病等疾病。然而水蛭入藥的方式上通常采用原藥材粉 碎后直接服用，或水提或醇提或水提醇沉后服用，其所采取的提取方法比較傳統，藥材利用 率較低，活性物質沒有獲得充分的利用。經現代研究，水蛭肽類成分確切的療效成為水蛭的 主要活性部位，肽類成分在水蛭體內以蛋白的形式存在，人體口服后蛋白經胃腸道內的胃 蛋白酶及胰蛋白酶酶解成小分子的肽，再吸收入血發揮療效，但蛋白在體內酶解成小分子 肽的效率極低，絕大多數被直接排除體外，造成藥材的大量浪費，療效大大降低。應用酶解 法水解動物蛋白，獲得具有一定生理活性的生物活性肽是目前國內外研究的熱點。

水蛭小肽是運用生物工程和酶解技術從水蛭中提取出來的小分子肽類，其相對分 子質量在3KD以下，易透皮吸收，溶解性和消化利用率高。初步藥效試驗證實，本項目水蛭仿 生酶解活性小肽有效部位具有高效的抗凝血、促纖溶活性，經大鼠腦缺血模型藥效試驗證 實，水蛭仿生酶解活性小肽能有效降低腦含水量、明顯減輕大鼠的神經行為癥狀對神經細 胞有保護作用、明顯抑制腦缺血范圍；初步急性毒性試驗以最大量給藥未出現毒性反應。說 明水蛭仿生酶解活性小肽不僅增強了療效，而且消除了服用動物異蛋白引起的免疫原反 應，減小了不良反應發生率，安全性高。

微量元素在體內有四個作用：①作為運載工具；②參與酶的組成或代謝過程；③參 與激素組成并發揮作用；④影響遺傳與變異。中風病人頭發檢驗結果提示，微量元素鉻、硒 明顯降低；腦梗塞病人中，微量元素錳含量升高。經研究認為，缺鉻可引起糖、脂肪代謝改 變，對腦血管產生不利的影響；缺硒可使體內前列腺素I₂降低、血栓烷A₂升高，從而加速血管 損害；錳增高則引起血管內膜增厚，促使血栓形成。另外，腦梗塞病人，血清中銅、銅/鋅的比 值和鎘、鋁、銣均升高，而鋅下降。并發現血清銅、銅/鋅比值在急性期升高更為明顯，而且腦 梗塞次數越多，升得越高。經研究認為這與腦組織損傷、壞死有關。鋅是參與組織修復的，故 而含量降低。因此，微量元素的測定作為一個輔助指標，對中風的發生、發展與預后的了解 有一定意義。人們也可以補充或控制某些微量元素達到預防中風的目的。

微量元素參與生命物質的組成和代謝活動，其中不少參與心腦血管的正常物質的 組成和代謝活動?？寡趸锸侨梭w的“清道夫”，對心腦血管的保護十分重要。其中，最重要 的是超氧化物歧化酶(SOD)。SOD活只有經微量元素鋅、銅、錳的參與才能發揮效能。另一種 抗氧化酶一谷胺甘肽酶，則必須由微量元素硒激活后，才能與非酶系統如維生素C、維生素E 等，一起形成抗氧化防線，清除人體內的活性氧自由基。

鐵參加血紅蛋白等的合成，分布在紅細胞、肌肉中，負責氧和二氧化碳的運輸和交 換。鐵不足可致貧血，不僅可引起心臟負擔增加，同時由于氧的供給不足，也直接影響到心、 腦的健康。但是如果鐵過多也會致病，尤其是弓I發冠心病。芬蘭一位學者新近發表了一項 研究成果，血清鐵蛋白每增加1％，就會使冠心病的危險性增加4％，血清鐵蛋白超過了一定 的水平，冠心病的發生率為正常人的兩倍。研究人員還發現，人的血中鐵含量過高時易患中 風。鐵會與其他化學物質結合，形成氧化壓力，從而有損細胞。鐵的大量儲存會增加腦細胞、 腦微血管的過氧化反應，從而導致中風的發生。一般說來，食物中的鐵不會導致體內蓄積過 多的鐵，人們實際上只要不濫用鐵劑便可以了。當然，在身體許可的條件下，爭取獻血無疑 是明智的。