[發(fā)明專利]一種具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610021721.X
• 申請(qǐng)日: 2016-01-14
• 公開（公告）號(hào): CN105541967A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧寧;代龍;凌中鑫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽生物肽產(chǎn)業(yè)研究院有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;C12P21/06;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/16;A61K38/01;A61K35/62;A61P7/02;A61K8/98;A61K8/64;A61Q19/00
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1.一種具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于采用以下工藝步驟制備：

（1）水蛭小肽的制備：將水蛭粉碎過80目篩，加8-12倍量水，加熱煮沸15-30分鐘，待冷 至約35～45℃，調(diào)節(jié)pH值1.0～3.0，加入0.5～2%胃蛋白酶，保溫1～3小時(shí)，調(diào)節(jié)pH值7.0～ 9.0，加入0.5～2%胰蛋白酶，保溫3～5小時(shí)，煮沸10～15分鐘，離心，上清液通過相對(duì)分子質(zhì) 量為3KD的超濾膜超濾，透過液加于DA201-C大孔吸附樹脂柱上，以水洗脫，棄去水洗液，再 以60～90%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.10～ 1.15的清膏，噴霧干燥，得到水蛭小肽提取物；

（2）鰲合反應(yīng)：將硫酸銅溶于蒸餾水配成鹽溶液，以稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值2～4，加入上述水 蛭小肽提取物，攪拌溶解，在溫度為50～60℃條件下，螯合反應(yīng)60～90分鐘，用納濾膜納濾 除鹽，得到水蛭小肽螯合物溶液；

（3）噴霧干燥得螯合物：將水蛭小肽螯合物溶液減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.10～ 1.15，噴霧干燥，得到水蛭小肽螯合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步驟（1）所 述水蛭小肽提取物中含有Val-Asp-His-Glu-Pro-Gly-Asn-His、Arg-Val-Glu-Asp-Thr- Lys、Val-Asp-His-Glu-Arg-Leu-Leu-Gln-His、Thr-Leu-His-Glu-Arg-Trp-Asn-His-Thr- Val-Pro、Lys-Leu-Tyr-Pro-Ala-Pro-Tyr-Met-Thr-Val-Thr、Val-Gly-Ser-Ala-Gly-Ala- Gly-Val-Thr、Cys-Cys-Gly-Phe-Val-Gln-Trp-Cys-Pro-Lys、Asn-Cys-Arg-Gly-Asn-Lys- Cys-Ser八種小肽，其總含量為50%～90%。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步驟（2）所 述硫酸銅可以用葡萄糖酸銅、檸檬酸銅、氯化鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅代替。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步驟（2）所 述鹽溶液的濃度為10～15mg/ml。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步驟（2）所 述鹽溶液與蠶蛹小肽提取物比例為8～10:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步驟（2）所 述納濾膜的截留相對(duì)分子質(zhì)量為150～300Da。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于步驟（1）與 （3）所述噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為180～200℃，出風(fēng)溫度為90～100℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝活血作用的水蛭小肽螯合物，其特征在于制備成下 述制劑：

（1）按水蛭小肽螯合物:玉米油:蜂蠟:卵磷脂比例為10:36:3:1混合物料，經(jīng)膠體磨研 磨，制備成軟膠囊劑；

（2）按水蛭小肽螯合物:聚乙二醇400:丙二醇比例為10:38:2混合物料，經(jīng)膠體磨研磨， 制備成軟膠囊劑；

（3）水蛭小肽螯合物，加入常規(guī)輔料，制備成口服液、膠囊劑、片劑、顆粒劑；

（4）水蛭小肽螯合物，加水、丙二醇溶解，以面膜紙浸潤(rùn)作為化妝品面膜。

9.權(quán)利要求1所述的水蛭小肽螯合物用于抗凝活血。