[發明專利]一種化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610021313.4
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105566353A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 李衛民;馮毅凡;朱賀年;李鈾;張志朋
• 申請（專利權）人: 北京宜生堂醫藥科技研究有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D455/03;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

技術領域

本發明涉及一種化合物及其制備方法，尤其是一種具有抗炎、抗腫瘤、降 糖降脂、抗菌等作用的化合物及其制備方法。

背景技術

當今，隨著現代藥理學、分子生物學等理論及相關科學技術的發展，天然 藥物的開發途徑和手段也在不斷創新。目前，開發新藥的途徑大致有三條，即 民間藥途徑、經驗藥途徑和分子途徑。其中隨著分子生物學、遺傳學及信息處 理技術等的發展，分子途徑已逐漸成為開發新藥的主要途徑。但是基于我國目 前國情，且由于技術設備的局限性，目前民間藥途徑、經驗藥途徑是我國開發 新藥的主要途徑，而這兩種途徑又是以藥用植物為主體。

以藥用植物為主體發展起來的藥物，在歷史上對人類的防病治病、康復保 健和生育繁衍起到了巨大的作用。天然藥物來源途徑甚多，大多來源于植物； 據估計，全球約有40～50萬種植物，但僅有極少部分進行過化學成分及其活性 測試研究，我國也是植物資源最豐富的國家之一，因此充分挖掘和利用自然界 結構多樣性的化合物開發新的天然藥物，促進我國醫藥科技高速前進，開拓新 的市場，推動我國天然藥物的發展，迎接醫藥經濟全球化挑戰具有重要的意義。 藥用植物是開發新藥的重要來源，目前，全球批準的新藥中，接近半數是天然 藥物，藥物來自天然產物。現今，世界上還有近60％的人口還完全依靠植物藥 來防治疾病。

但隨著疾病的衍變，病毒抗藥性、機體耐藥性等問題，單純的依靠某種藥 用植物，或藥用植物中所含成分為前體來研發的新藥，已遠不能滿足人們對藥 物的需要。針對某種特定的疾病，人們往往是要將兩種或兩種以上的，甚至更 多的藥物同時服用才能起到一定的治療作用。

我國的中醫藥文化有著5000年的歷史，中藥配伍，中藥藥對理論更是我們 的瑰寶。中藥藥對理論指導化合物的合成便是研究、開發新藥的重要的民間藥 途徑、經驗藥途徑。

“藥對”是中藥方劑配伍的最小單元及相對固定兩味中藥的組合和配伍應 用，是歷代醫家在長期臨床醫療實踐中總結的中藥配伍應用規律，其核心作用 是改善、增強臨床療效或降低毒、副作用。傳統意義上藥對的研究是針對兩味 藥材的量進行，單味中藥本身就是個多成分的大復方，中藥的特色是多成分、 多靶點、協同作用。近年對藥對的配伍研究，揭示了藥對間多成分的相互影響， 探索其增效、減毒的作用機制；中藥治療起效的物質基礎是其所含的有效成分， 這有效成分間的相互影響就是藥對研究的精髓。

從1998年起我們對《太平圣惠方》中的古方“厚樸丸”進行新藥開發，至 2010年取得“黃厚止瀉滴丸”的新藥證書(國藥證字Z20100004)和生產批件 (2010S00384)，研究發現“黃厚止瀉滴丸”組方配伍的實質就是“黃連-厚樸”、 “黃連-木香”、“厚樸-干姜”、“黃連-干姜”這幾個藥對的相互配伍組合；其中 處方中最核心的藥對是“黃連-厚樸”藥對；此藥對中最核心的有效成分是黃連 素和厚樸酚，由此引發了用藥對增效、減毒理論指導黃連素和厚樸酚這兩化合 物進行合成或拼接的構思，嘗試這樣的拼接后能否起到增效、減毒的結果；能 否將黃連中的黃連素與厚樸中的厚樸酚以不同母核比拼接在一起成為一個新的 能增效、減毒的“多核分子”，本專利中的多核分子化合物D既是在本理論指導 下，將兩分子的黃連素與單分子的厚樸酚有目的得，選擇性的拼接在一起，構 成一個全新的化合物。

發明內容

本發明的目的在于基于上述技術背景而提供一種新的化合物，所述化合物 是將小檗紅堿和厚樸酚通過特定的手段、以不同母核比拼接在一起而形成的， 其具有更好的抗炎、抗腫瘤抗癌、降糖降脂、抗菌等作用。同時，本發明還提 供所述化合物的制備方法及用途。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種化合物，其結構式為：

本發明所述化合物，采用小檗紅堿和厚樸酚為原料，經過特殊的反應合成 而成，所述化合物中含有兩分子的小檗紅堿和單分子的厚樸酚，構成特殊構型 的三核分子結構，所述分子中甲氧基的存在，使得本發明化合物中具有抗氧化、 清除自由基的作用，從而起到延緩衰老的效果。分子中中厚樸酚母核中烯丙基 的存在，使得本發明化合物具有中樞神經的作用，小檗紅堿母核中季銨(氮離 子)的存在，使得本發明化合物具有抗腫瘤、降糖的作用。