[發明專利]一種化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610021313.4
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105566353A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 李衛民;馮毅凡;朱賀年;李鈾;張志朋
• 申請（專利權）人: 北京宜生堂醫藥科技研究有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D455/03;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10;A61P3/06;A61P9/00;A61P9/10;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

1.一種化合物，其特征在于，其結構式為：

2.一種如權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將式(1)的化合物與溴代劑在溶劑A中進行溴代反應，得到式(2) 的化合物；

(2)將步驟(1)得到的式(2)的化合物在堿催化劑A和相轉移催化劑A 的共同作用下，與式(3)的化合物在溶劑B中發生親核取代反應，得到式(4) 的化合物；

(3)將步驟(2)得到的式(4)的化合物在堿催化劑B和相轉移催化劑B 的共同作用，與式(2)的化合物在溶劑C中發生二次親核取代反應，得到式(5) 的化合物，即為本發明化合物；

3.如權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中 的溴代劑為1,2-二溴乙烷，1,2-二碘乙烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴丁烷、1,2-二 碘丁烷、1,2-二氯丙烷、1,2-二溴己烷中的至少一種。

4.如權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)和 步驟(3)中的堿催化劑A和堿催化劑B各自獨立，分別均為氫氧化鈉、氫氧化 鋰、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，三乙胺，N，N-二異丙 基乙胺中的至少一種。

5.如權利要求4所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中 堿催化劑A摩爾量與式(2)化合物的摩爾量比為0.1:1～50:1，所述步驟(3)中 堿催化劑B的摩爾量與式(4)化合物的摩爾量比為0.1:1～20:1。

6.如權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)和 步驟(3)中的相轉移催化劑A和相轉移催化劑B各自獨立，分別均為四丁基溴 化銨、四丁基氟化銨、四丁基氫氧化銨、四丁基硫酸氫銨、三(3,6-二氧雜庚基) 胺、芐基三乙基溴化銨、三辛基甲基氯化銨中的至少一種。

7.如權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中 溴代反應的溫度為40～100℃，反應時間為3～15小時；所述步驟(2)中親核取 代反應的溫度為40～100℃，反應時間為3～15小時；所述步驟(3)中二次親核 取代反應的溫度為20～80℃，反應時間為5～24小時。

8.如權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中 溶劑A與式(1)化合物的摩爾比為5～10:1，所述溶劑A為乙腈、DMF、甲醇、 丙酮、乙醇、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、二氧六環中的 至少一種；所述步驟(2)中溶劑B與式(2)化合物的摩爾比為5～10:1，所述 溶劑B為乙腈、DMF、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、吡啶、喹啉、二甲基亞砜、四 氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞砜、二氧六環中的至少一種；所述步驟(3)中溶 劑C與式(4)化合物的摩爾比為5～10:1，所述溶劑C為乙腈、DMF、乙酸乙 酯、甲醇、丙酮、吡啶、喹啉、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲基亞 砜、二氧六環中的至少一種。

9.如權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中 式(1)化合物采用以下方法制備而成：將式(6)化合物在溶劑D中于50～300℃ 下反應，使其9位甲基脫去，得到式(1)的化合物；

所述溶劑D與式(6)化合物的摩爾比為5～20:1；所述溶劑D為DMF、DMAC、 DMSO、HMPT、HEPT、NMP、二苯醚、吡啶、喹啉中的一種。

10.一種如權利要求1所述化合物在用于制備治療腫瘤、癌癥、高血糖、 高血脂、心腦血管疾病的藥物中的用途。