[發明專利]一種醫藥中間體噁唑酮類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201610020748.7
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105503767A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 張仕君;張松;左祥群;張曉斌
• 申請（專利權）人: 成都市科隆化學品有限公司
• 主分類號: C07D271/113
• 分類號: C07D271/113
• 代理公司: 深圳市蘭鋒知識產權代理事務所(普通合伙) 44419
• 代理人: 曹明蘭

本發明涉及一種下式(III)化合物的合成方法，所述方法包括：在有機溶劑中，于催化劑、氧化劑、氮源化合物和活化劑的存在下，下式(I)化合物與式(II)的甲醛發生反應，反應結束后，經后處理，從而得到所述式(III)化合物，其中，R為H、C1?C6烷基、C1?C6烷氧基或鹵素。所述方法通過催化劑、氧化劑、氮源化合物和活化劑以及溶劑的綜合選擇和協同，從而可以高產率得到目的產物，在醫藥中間體合成領域具有良好的應用前景和工業化生產潛力。

技術領域

本發明涉及一種雜環化合物的合成方法，更特別地涉及一種可用作醫藥中間體的噁唑酮類化合物的合成方法，屬于醫藥中間體合成領域。

背景技術

噁唑酮類化合物是重要的藥物合成砌塊，其可用于改善具有生物活性的酰胺類、酯類和脲類化合物的藥效。此外，噁唑酮類化合物自身也表現出多樣的生物活性，可作為母體骨架存在于各類藥物化合物之中，如下結構的化合物：

因此，開發噁唑酮類化合物的新型合成工藝將對藥物合成和研發領域產生重要的積極影響。

近年來，現有技術中已經出現了噁唑酮類化合物的多種相關合成方法，例如：

Chu Wei-jun等(“Multiple Hydrogen-Bond-Mediated Molecular DuplexesBased on the Self-Complementary Amidourea Motif”,Organic Letters,2010,12,3156–3159)報道了一種1,3,4-噁二唑類化合物的合成方法，其反應式如下：

Liu Qiang等(“Room-Temperature Copper-Catalyzed Oxidation ofElectronDeficient Arenes and Heteroarenes Using Air”,Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,4666-4670)報道了一種銅催化氧化制備噁唑酮類化合物的方法，其反應式如下：

容易上所述，現有技術中公開了合成噁唑酮類化合物的多種合成方法，但這些方法仍然難以滿足數量巨大的藥物化合物的合成需求，且物料的利用率也有待提高。

為了開拓新的合成手段，本發明人閱讀了大量的文獻資料，并通過實驗室的長時間實驗研究與調試而提出了一種噁唑酮類化合物的催化合成方法，該種方法構建了新型復合催化體系，并對各類試劑的種類以及組合進行了優化，達到了提高產物收率、縮短工藝時長的目的，具備廣泛的工業應用前景。

發明內容