[發明專利]一種用于治療心血管疾病的水蛭小肽有效部位組合物

在審

• 申請號: 201610020150.8
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105664131A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 盧寧;代龍
• 申請（專利權）人: 安徽生物肽產業研究院有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P3/06;A61P7/00;A61K36/537
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1.一種用于治療心血管疾病的水蛭小肽有效部位組合物，其特征在于是由從水蛭中提 取的水蛭小肽、從三七中提取的三七總皂苷、從丹參中提取丹參總酚酸和從葛根中提取的 葛根總黃酮組成的，其中，各有效部位的重量配比為：

水蛭小肽3～9重量份

三七總皂苷2～6重量份

丹參總酚酸2～4重量份

葛根總黃酮3～7重量份。

2.如權利要求1所述的水蛭小肽有效部位組合物，其特征在于各有效部位的重量配比 為：水蛭小肽6重量份、三七總皂苷4總量份、丹參總酚酸3重量份、葛根總黃酮5重量份。

3.如權利要求1或2所述的水蛭小肽有效部位組合物，其特征在于其制備方法包含以下 步驟：

（1）水蛭小肽的制備：取水蛭，適當粉碎，加5～20倍量水勻漿5～15min，加熱煮沸5～ 30min，放冷至室溫，采用鹽酸調pH至2.0±0.1，然后加入底物量0.5%～10%的胃蛋白酶，在 30℃～45℃條件下酶解1～6h，然后采用氫氧化鈉溶液調節pH至7～10，加入底物量0.5%～ 10%的胰蛋白酶，在45℃～55℃條件下酶解1～6h，時時攪拌并調節pH在7～10范圍內，酶解 完畢后繼續升溫煮沸5～15min，放冷，離心，收集上清液，調節pH6.5～7.0，加入1%～3%的活 性炭，攪拌均勻，濾過，濾液用截留相對分子質量為3kD的中空纖維膜進行超濾，收集透過 液，再以截留相對分子質量為150D～300D的陶瓷膜進行納濾，收集未透過液，減壓濃縮，干 燥，得水蛭小肽；其中水蛭小肽的含量為50%～90%；

（2）三七總皂苷的制備：取三七粉碎成粗粉，用60％~80%的乙醇提取，濾過，濾液減壓濃 縮，濾過，過苯乙烯型非極性或弱極性共聚體大孔吸附樹脂柱，用水洗滌，水洗液棄去，以 70％~90%的乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，脫色，精制，減壓濃縮至浸膏，干燥，即得；其中三七 皂苷R1的含量為1%～5%；

丹參總酚酸的制備：取丹參，切成小段，加水于70℃~90℃提取1~3次，每次1~3小時，合 并提取液，濾過，濾液于50℃~70℃減壓濃縮至50℃測定相對密度為1.18～1.22的清膏，放 冷，加乙醇使含醇量為65%~80％，靜置10~24小時，取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，得丹 參提取液，將丹參提取液加入預先處理好的HPD100大孔樹脂中，樹脂量：生藥量=1：1~1：5， g/g，上樣流速10~60ml/min，流出液棄去，先用4~6BV蒸餾水洗脫，棄去洗脫液，再以6~10BV 15%~25%乙醇洗脫，收集洗脫液，并濃縮至稠膏，干燥，即得；其中丹酚酸B的含量為10%～ 25%；

（3）葛根總黃酮的制備：取葛根藥材，粉碎后，加10~20倍量60%~80%乙醇回流提取1~3 次，每次1~3小時，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，得葛根提取液，將葛根提取液加入預先處 理好的AB-8大孔吸附樹脂中，樹脂量:生藥量=1:1～1:5，g/g，上樣時柱流速3～5ml/min，流 出液棄去，先用蒸餾水洗脫至流出液無色，流出液均棄去，再以60%～80%乙醇洗脫，收集洗 脫液至薄層層析檢查無熒光斑點，減壓回收乙醇，干燥，得葛根總黃酮粗品；其中葛根素的 含量為40%～60%；

（4）按照各有效部位的重量配比取上述四份有效部位，不加輔料或加入藥劑學常規輔 料，制成藥學上可以接受的劑型。

4.權利要求1或2所述的水蛭小肽有效部位組合物用于治療冠心病、心絞痛、高脂血癥、 動脈粥樣硬化。