[發(fā)明專利]一種新的烏蘇烷型二萜類化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610016783.1
• 申請(qǐng)日: 2016-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN105418727A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王堯堯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王堯堯
• 主分類號(hào): C07J71/00
• 分類號(hào): C07J71/00;A61K31/585;A61P35/02
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• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從石見(jiàn)穿的干燥地上部分中分離得到的一種烏蘇烷型二萜類化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

石見(jiàn)穿系唇形科鼠尾草屬華鼠尾草Salviachinensisbenth的干燥地上部分，亦名紫參、五鳳花、小丹參、月下紅、烏沙草、墨面風(fēng)、大發(fā)汗、石大川、山縫拿、紫丹花、紅根參、田芹菜、活血草，廣泛分布于江蘇、安徽、江西、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、云南等地。其性涼，味微苦、辛、平，歸胃、肝、肺經(jīng)，有清熱解毒、活血理氣止痛等功能，民間主治噎嗝、痰喘、肝炎、赤白帶、癰腫、瘰疬等癥。歷代典籍均對(duì)其功效有記載，認(rèn)為其“主骨痛，大風(fēng)癰腫”(《本草綱目》)，“治瘰疬”(《江蘇藥材志》)，“治噎嗝，痰飲氣喘”(《蘇州本產(chǎn)藥材》)，“活血化瘀、止血、解毒、消腫”(《浙江民間常用草藥》)，“活血止血，清熱解毒”(《安徽中醫(yī)藥》)，“治黃疸型肝炎，濕熱帶下，痛經(jīng)，菌痢，外治面神經(jīng)麻痹，乳腺炎，癤腫，跌打損傷等”(《浙江藥用植物志》)。

到目前為止，從石見(jiàn)穿中分離出的化學(xué)成分已達(dá)30多種，主要包括多糖類、萜類、甾醇類、多酚類等。

石見(jiàn)穿具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤等作用。《中藥大辭典》、《全國(guó)中草藥匯編》均記載了石見(jiàn)穿、糯稻根等合用為方，用于治療急、慢性肝炎均取得了顯著療效。石見(jiàn)穿作為常用的“抗癌中藥”被廣泛應(yīng)用于臨床。石見(jiàn)穿在婦科疾病治療中也得到了廣泛應(yīng)用，除清熱利濕外，還具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)之功效。因其藥性平和，不燥不寒，故被廣泛應(yīng)用于因血熱、濕熱所致崩漏、月經(jīng)先期盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、痛經(jīng)等病，療效顯著。此外，《浙江民間常見(jiàn)草藥》記載紫參根9～12g，羊乳塊根30g，用于治療淋巴結(jié)結(jié)核，療效顯著。《浙江藥用植物學(xué)》將本品用于治療面神經(jīng)麻痹、乳腺炎、瘡腫等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從石見(jiàn)穿的干燥地上部分中分離得到的一種烏蘇烷型二萜類化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)：

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將石見(jiàn)穿的干燥地上部分粉碎，用80～90％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無(wú)醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取物用大孔樹脂除雜，先用5％乙醇洗脫6個(gè)柱體積，再用75％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，收集75％洗脫液，減壓濃縮得75％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中75％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為65:1、30:1、15:1和8:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個(gè)組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為15:1、8:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～12個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進(jìn)一步地，步驟(a)中，用85％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進(jìn)一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療急性T淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。

所述的藥物組合物在制備治療急性T淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發(fā)明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學(xué)上可接受的、對(duì)人和動(dòng)物無(wú)毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明藥物可通過(guò)口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時(shí)，可制成滅菌的水性或油性溶液、無(wú)菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。

附圖說(shuō)明

圖1為化合物(Ⅰ)結(jié)構(gòu)式；

圖2為化合物(Ⅰ)計(jì)算ECD和實(shí)驗(yàn)ECD圖。

具體實(shí)施方式