[發明專利]一種2?乙基?1,3?己二醇純化工藝及有關物質檢測方法

有效

• 申請號: 201610015628.8
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN105418377B
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 劉黃剛;孫福亮;郭新榮;董凱
• 申請（專利權）人: 天津紅日藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C31/20
• 分類號: C07C31/20;C07C29/88;G01N30/02
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種2-乙基-1,3-己二醇的純化工藝及有關物質檢測方法。

背景技術

2-乙基-1,3-己二醇為幾乎無色、略粘稠的油狀液體，用于硼酸絡合劑、醫藥、涂料的載色劑和溶劑以及化妝品、驅蟲劑。在《美國藥典》USP18上對其有收載，但之后的《美國藥典》再未見有收錄，其他各國藥典及中國藥典也未收錄此品種。

2-乙基-1,3-己二醇在生產過程中極易引入一些雜質，從而對最終產品的質量產生影響，尤其是影響其作為注射級輔料的應用。

根據目前的研究結果顯示，在生產2-乙基-1,3-己二醇的過程中容易引入以下幾種雜質：

為了能夠有效控制上述幾種雜質的產生，保證產品的質量和安全性，本發明提供一種2-乙基-1,3-己二醇的純化方法，以及用于檢測上述幾種雜質的含量檢測方法。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種2-乙基-1,3-己二醇的純化方法。

通過本發明的方法，可以有效的保證產品的質量，減少雜質的產生，提高產品的穩定性。

具體的，本發明所述的2-乙基-1,3-己二醇的純化工藝，包括以下步驟：

步驟1：取2-乙基-1,3-己二醇和氫化鈣，在氮氣保護下緩慢的加入反應瓶中，緩慢升溫至50℃，繼續攪拌2個小時至不再有氣泡生成，反應結束后降至室溫，

步驟2：將反應液過濾，過濾完畢后，濾液密封保存，

步驟3：將上步過濾時所用的濾餅泡入乙醇中攪拌，加水，處理沒有反應完的氫化鈣。

其中，所述氫化鈣的加入量按質量體積百分比計，為2-乙基-1,3-己二醇用量的1.5％。

優選的，本發明所述的2-乙基-1,3-己二醇的純化工藝，包括以下步驟：

步驟1：取2-乙基-1,3-己二醇和氫化鈣，在氮氣保護的條件下緩慢的加入反應瓶中，緩慢升溫至50℃，繼續攪拌2個小時至不再有氣泡生成，反應結束后降至室溫，

步驟2：將布氏漏斗清洗干凈，并放入干燥箱中干燥，干燥完畢，鋪2層合適的濾紙，反應液過濾，過濾過程中動作要快，2-乙基-1,3-己二醇極易吸潮，抽濾完畢，濾液密封保存，

步驟3：濾餅快速泡入乙醇中攪拌，加水，處理沒有反應完的氫化鈣。

其中，所述氫化鈣的加入量按質量體積百分比計，為2-乙基-1,3-己二醇用量的1.5％。

本發明的另一個目的在于提供2-乙基-1,3-己二醇的含量檢測方法。

本發明的檢測可以用于檢測上述純化工藝后的2-乙基-1,3-己二醇的產品質量。

本發明應用氣相色譜法檢測2-乙基-1,3-己二醇中的有關物質，通過系統適用性溶液對已知雜質定位，用自身對照法計算已知雜質含量，使有關物質的控制更加嚴格和準確。

本發明所述的含量檢測方法，包括以下步驟：

步驟1，系統適用性溶液制備：取雜質1、雜質2、雜質3及2-乙基-1,3-己二醇配制成系統適用性溶液；

步驟2，供試品溶液制備：取2-乙基-1,3-己二醇配制成供試品溶液；

步驟3，對照溶液的制備：取供試品溶液配制成對照溶液；

步驟4，分別將系統適用性溶液、對照溶液和供試品溶液注入氣相色譜儀，得到色譜圖；

步驟5，根據系統適用性溶液、對照溶液和供試品溶液的色譜圖，經過計算得到供試品溶液中各已知雜質、未知雜質及總雜質的含量；

其中，所述氣相色譜的色譜條件如下：

選用以氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷為固定液的色譜柱，或者選用與氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷極性相近的色譜柱；初始柱溫為65～70℃，維持3分鐘，以每分鐘19～20℃的速率升溫至260℃，維持16分鐘；分流比為10:1，流速為2.7ml/min-3ml/min，進樣口溫度為250℃，檢測器溫度為275℃。

通過上述檢測方法可以有效的檢測到2-乙基-1,3-己二醇中如下三個雜質：

優選的，本發明所述的含量檢測方法，包括以下步驟：

步驟1，系統適用性溶液制備：稱取2-乙基-1,3-己二醇和雜質1、雜質2、雜質3各適量，加無水乙醇配制成含2-乙基-1,3-己二醇20mg/ml和雜質1、雜質2、雜質3各0.1mg/ml的溶液作為系統適用性溶液；

步驟2，供試品溶液制備：稱取2-乙基-1,3-己二醇適量，加無水乙醇配制成濃度為20mg/ml的溶液作為供試品溶液；