[發(fā)明專利]一種2?乙基?1,3?己二醇純化工藝及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610015628.8
• 申請(qǐng)日: 2016-01-07
• 公開（公告）號(hào): CN105418377B
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉黃剛;孫福亮;郭新榮;董凱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津紅日藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C31/20
• 分類號(hào): C07C31/20;C07C29/88;G01N30/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

1.一種2-乙基-1,3-己二醇的純化方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：取2-乙基-1,3-己二醇和氫化鈣，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下緩慢的加入反應(yīng)瓶中，緩慢升溫至50℃，繼續(xù)攪拌2個(gè)小時(shí)至不再有氣泡生成，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，

步驟2：將反應(yīng)液過(guò)濾，過(guò)濾完畢后，濾液密封保存，

步驟3：將上步過(guò)濾時(shí)所用的濾餅泡入乙醇中攪拌，加水，處理沒(méi)有反應(yīng)完的氫化鈣，

其中，所述氫化鈣的加入量按質(zhì)量體積百分比計(jì)，為2-乙基-1,3-己二醇用量的1.5％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：取2-乙基-1,3-己二醇和氫化鈣，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下緩慢的加入反應(yīng)瓶中，緩慢升溫至50℃，繼續(xù)攪拌2個(gè)小時(shí)至不再有氣泡生成，反應(yīng)結(jié)束后降至室溫，

步驟2：將布氏漏斗清洗干凈，并放入干燥箱中干燥，干燥完畢，鋪2層合適的濾紙，反應(yīng)液過(guò)濾，過(guò)濾過(guò)程中動(dòng)作要快，2-乙基-1,3-己二醇極易吸潮，抽濾完畢，濾液密封保存，

步驟3：濾餅快速泡入乙醇中攪拌，加水，處理沒(méi)有反應(yīng)完的氫化鈣，

其中，所述氫化鈣的加入量按質(zhì)量體積百分比計(jì)，為2-乙基-1,3-己二醇用量的1.5％。

3.一種2-乙基-1,3-己二醇的含量檢測(cè)方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1，系統(tǒng)適用性溶液制備：取雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3及2-乙基-1,3-己二醇配制成系統(tǒng)適用性溶液；

步驟2，供試品溶液制備：取2-乙基-1,3-己二醇配制成供試品溶液；

步驟3，對(duì)照溶液的制備：取供試品溶液稀釋后配制成對(duì)照溶液；

步驟4，分別將系統(tǒng)適用性溶液、對(duì)照溶液和供試品溶液注入氣相色譜儀，得到色譜圖；

步驟5，根據(jù)系統(tǒng)適用性溶液、對(duì)照溶液和供試品溶液的色譜圖，經(jīng)過(guò)計(jì)算得到供試品溶液中各已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)及總雜質(zhì)的含量；

所述檢測(cè)方法氣相色譜條件如下：

色譜柱為以氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷為固定液的色譜柱，或者選用與氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷極性相近的色譜柱；

初始柱溫為65～70℃，維持3分鐘，以每分鐘19～20℃的速率升溫至260℃，維持16分鐘；分流比為10:1，流速為2.7ml/min-3ml/min，進(jìn)樣口溫度為250℃，檢測(cè)器溫度為275℃，

其特征在于，所述檢測(cè)方法能夠有效的檢測(cè)到2-乙基-1,3-己二醇中如下三種雜質(zhì)：

雜質(zhì)1：

雜質(zhì)2：

雜質(zhì)3：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含量檢測(cè)方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1，系統(tǒng)適用性溶液制備：稱取2-乙基-1,3-己二醇和雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3各適量，加無(wú)水乙醇配制成含2-乙基-1,3-己二醇20mg/ml和雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3各0.1mg/ml的溶液作為系統(tǒng)適用性溶液；

步驟2，供試品溶液制備：稱取2-乙基-1,3-己二醇適量，加無(wú)水乙醇配制成濃度為20mg/ml的溶液作為供試品溶液；

步驟3，對(duì)照溶液的制備：精密量取供試品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對(duì)照溶液；

步驟4，分別精密吸取上述系統(tǒng)適用性溶液、供試品溶液和對(duì)照溶液各1μl，注入氣相色譜儀，得到色譜圖；

步驟5，根據(jù)系統(tǒng)適用性溶液、對(duì)照溶液和供試品溶液的色譜圖，經(jīng)過(guò)計(jì)算得到供試品溶液中各已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)及總雜質(zhì)的含量；

其中，色譜條件：以6％氰丙基苯基-94％甲基聚硅氧烷為固定液的色譜柱；初始柱溫為70℃，維持3分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至260℃，維持16分鐘；分流比為10:1，流速為3ml/min，進(jìn)樣口溫度為250℃，檢測(cè)器溫度為275℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含量檢測(cè)方法，其特征在于，色譜柱的型號(hào)為DB624色譜柱，規(guī)格為30m×0.53mm×3μm。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含量檢測(cè)方法用于檢測(cè)2-乙基-1,3-己二醇和雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3的含量。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含量檢測(cè)方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1，系統(tǒng)適用性溶液制備：方法如下：稱取2-乙基-1,3-己二醇和雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3各適量，加無(wú)水乙醇配制成含2-乙基-1,3-己二醇20mg/ml和雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、雜質(zhì)3各0.1mg/ml的溶液做為系統(tǒng)適用性溶液；

步驟2，供試品溶液制備：方法如下：稱取2-乙基-1,3-己二醇適量，加無(wú)水乙醇配制成含2-乙基-1,3-己二醇20mg/ml的溶液作為供試品溶液；

步驟3，對(duì)照溶液的制備：方法如下：精密量取供試品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對(duì)照溶液；

步驟4，注入氣相色譜儀：方法如下：分別精密吸取上述系統(tǒng)適用性溶液、對(duì)照溶液和供試品溶液各1μl，注入氣相色譜儀，得到色譜圖；

步驟5，根據(jù)系統(tǒng)適用性溶液、對(duì)照溶液和供試品溶液的色譜圖，經(jīng)過(guò)計(jì)算得到供試品溶液中各已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)及總雜質(zhì)的含量，

色譜條件：以6％氰丙基苯基-94％甲基聚硅氧烷為固定液的DB624色譜柱，規(guī)格為30m×0.53mm×3μm；初始柱溫為70℃，維持3分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至260℃，維持16分鐘；分流比為10:1，流速為3ml/min，進(jìn)樣口溫度為250℃，檢測(cè)器溫度為275℃，

測(cè)定法取對(duì)照溶液1μl注入氣相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使2-乙基-1,3-己二醇峰的峰高約為滿量程的10％，理論板數(shù)按2-乙基-1,3-己二醇峰計(jì)算不得低于100000，精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液分別進(jìn)樣1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，大于對(duì)照溶液2-乙基-1,3-己二醇峰面積的2倍，總雜質(zhì)的峰面積之和不得大于對(duì)照溶液2-乙基-1,3-己二醇峰面積6倍。