[發明專利]一種氨基噻唑化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201610013213.7
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN105524056A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發明（設計）人: 黃蓬;文石軍;胡寓旻
• 申請（專利權）人: 中山大學腫瘤防治中心;廣州新特克藥物研究有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D417/14;A61K31/4439;A61K31/4725;A61K31/4709;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種氨基噻唑類化合物，其特征在于，其結構通式如下所示：

式中，n為0或1，m為0或1，x為0或1，且三者中只有一個為1或者三者同時為0；

R1為氫、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、苯基、2-吡嗪基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯 基、2-喹啉基、2-亞甲基吡啶、或者含有不同吸電子或供電子基團的2位吡啶基；

R2為氫或1-10個脂肪碳鏈的烷烴；

R3為氫或R4為氫或R5為氫、N，N-二乙基、N，N-二丙基、甲 基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基和氰基；且R3、R4和R5三者中兩個同時為氫；

其中，R6與R7可以相同或者不同，R6或R7為H，或者R6或R7為1-10個脂肪碳鏈的烷烴、烯 烴或炔烴。

2.根據權利要求1所述氨基噻唑類化合物，其特征在于，其結構式為式(I)、式(II)、式 (III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)或式(VII)所示：

式(I)、式(II)或式(III)中，R₁與R₂可以相同或者不同，R₁或R₂為H，或者R₁或R₂為1-10個 脂肪碳鏈的烷烴、烯烴或炔烴；

式(IV)中，R₁、R₂與R₃可以相同或者不同，R₁、R₂或R₃為H，或者R₁R₂或R₃為1-10個脂肪碳鏈 的烷烴；

式(V)中，R₁、R₂與R₃可以相同或者不同，R₁、R₂或R₃為H，或者R_1、R₂或R₃為1-10個脂肪碳鏈 的烷烴；R₄為2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、苯基、2-吡嗪基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡咯 基、2-喹啉基、2-亞甲基吡啶、或者含有不同吸電子或供電子基團的2位吡啶基；

式(VI)中，R為N，N-二乙基、N，N-二丙基、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基或氰 基；

式(VII)或式(VIII)中，R₁與R₂可以相同或者不同，R₁或R₂為H，或者R₁或R₂為1-10個脂肪 碳鏈的烷烴、烯烴或炔烴。

3.根據權利要求1或2所述氨基噻唑類化合物，其特征在于，所述氨基噻唑類化合物為 下式所示的化合物1～18中的任一種：

4.權利要求1～3任一所述氨基噻唑類化合物在制備抗癌藥物中的應用。

5.根據權利要求4所述應用，其特征在于，所述抗癌藥物為抗KRAS高突變型腫瘤的藥 物。

6.根據權利要求5所述應用，其特征在于，所述抗癌藥物為抗胰腺癌和/或抗結腸癌的 藥物。

7.根據權利要求6所述應用，其特征在于，所述抗胰腺癌或抗結腸癌為抗人胰腺癌細胞 Capan2和/或人結腸癌細胞HCT116。

8.根據權利要求4所述應用，其特征在于，所述氨基噻唑類化合物為權利要求3所述化 合物1、化合物4、化合物6、化合物9、化合物10、化合物13或化合物14。

9.權利要求3所述化合物1～4、化合物6～10或化合物13～17中任一化合物在制備抗結 腸癌藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述應用，其特征在于，所述抗結腸癌為抗人結腸癌細胞HCT116。