[發(fā)明專利]共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610010573.1
• 申請日: 2016-01-08
• 公開（公告）號: CN105497911B
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許佩佩;左華芹;周敏;汪帆;陳兵
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K31/704;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 南京申云知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32274
• 代理人: 王云

1.共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）用高分子聚合物聚乙二醇（PEG）功能化修飾碲化鎘（CdTe）：將Cd(ClO₄)₂?H₂O溶解在水中，攪拌下加入鹽酸半胱胺（Cys），調(diào)pH值至5.9，再通入Ar氣，攪拌下加入H₂Te，混合物回流反應(yīng)10 min至9 h，最后加入高分子聚合物聚乙二醇（PEG）反應(yīng)24h；Cd(ClO₄)₂?H₂O、鹽酸半胱胺（Cys）、H₂Te、高分子聚合物聚乙二醇（PEG）的摩爾比為1:2.4:0.2:1.6；

（2）將柔紅霉素（DNR）用二甲基甲酰胺（DMF）溶液溶解后逐滴加入1H-吡咯-1-丙酸，2，5-二氫-2，5-二氧-酰肼（BMPH），在溫度10~30℃攪拌反應(yīng)獲得DNR-氨基甲酰馬來酰亞胺，再加入步驟（1）修飾過的碲化鎘（CdTe）溶液共同振蕩孵育180-300min，之后過濾、純化，得納米載藥體系CdTe-DNR；

（3）將步驟（2）制備的CdTe-DNR用水溶解，在10-30℃將CdTe-DNR溶液和藤黃酸（GA）溶液混合，攪拌反應(yīng)，離心，用水洗滌沉淀，制得共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系（CdTe-DNR/GA）；CdTe-DNR溶液與藤黃酸（GA）溶液按體積比為1~2:2~3的比例混合；

所述步驟（2）、步驟（3）中DNR濃度為10-50 mg/mL，CdTe-DNR溶液濃度為10-15nmol/L，藤黃酸（GA）溶液濃度為5-10mg/mL。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中H₂Te為Al₂Te₃和的H₂SO₄反應(yīng)產(chǎn)生。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中制備DNR-氨基甲酰馬來酰亞胺的反應(yīng)時間為1~3小時。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中過濾采用0.2μm的濾膜過濾。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中純化采用葡聚糖凝膠色譜分析柱PDG-25純化。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中攪拌的速率為100~150rpm，反應(yīng)時間4~8小時；離心以10000~15000rpm速率離心10~30分鐘。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的共載柔紅霉素和藤黃酸CdTe量子點(diǎn)納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）和步驟（3）中的操作應(yīng)在避光條件下進(jìn)行。