[發明專利]一種用于神經損傷修復的神經支架、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201610009594.1
• 申請日: 2016-01-08
• 公開（公告）號: CN105597148B
• 公開（公告）日: 2019-01-01
• 發明（設計）人: 馬富凱;朱劍虹;朱侗明;王智富
• 申請（專利權）人: 上海神因生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/36;A61L27/54;A61L27/20
• 代理公司: 上海開祺知識產權代理有限公司 31114
• 代理人: 費開逵

一種用于神經損傷修復的神經支架、其制備方法及應用，該神經支架包括膠原支架、培養在膠原支架上的神經干細胞、以及由肝素固定在膠原支架上的生長因子，所述的生長因子具有肝素結合域，制備時在交聯前先將膠原溶液進行凍干，再將凍干后得到的膠原海綿浸沒于交聯溶液中進行交聯，利用肝素將生長因子固定在膠原支架上，維持神經干細胞活性或促進神經干細胞增殖。本發明的制備方法取材方便，步驟簡單，避免了酸堿中和、透析等復雜步驟，減少了膠原材料接觸有害試劑的機會，所獲得的神經支架安全性提高，可以根據需要塑造成不同形狀，用于填補神經組織缺損及橋接神經斷端，引導神經生長，從而促進神經損傷修復及功能恢復，并且具有良好的穩固性。

技術領域

本發明屬于神經再生生物學領域，具體涉及一種用于神經損傷修復的神經支架、其制備方法及應用。

背景技術

神經系統損傷主要包括脊髓損傷、腦損傷、周圍神經損傷，后果嚴重，其治療一直是研究熱點。神經系統損傷發病率隨著經濟及交通的發展逐年增高，已經越來越引起臨床醫生及科研學者的重視。

神經系統一旦發生病變，恢復程度有限，治療效果欠佳，長久以來，神經系統疾病在經過傳統的治療后，仍有一部分仍留有嚴重的后遺癥，因此，選擇一種外源性的物質替代已經徹底損傷的組織，促使殘存的神經組織再生，成為攻克神經系統疾病的主要思路。

伴隨著生物組織工程的發展，組織工程在神經損傷治療中具有重要的地位。膠原材料來源豐富并且具有諸多優點，比如，較好的可降解性、生物相容性、其低免疫性及可修飾性，而被廣泛應用于組織工程。研究表明，膠原蛋白可以促進神經元的分化；體外實驗研究顯示，膠原蛋白可以促使背根神經節的軸突再生，因此，膠原可作為營養因子或者藥物的載體，從而在組織工程中起到協同的應用效果，被廣泛應用在神經再生工程中。

現有技術中生產膠原材料時，通常膠原組織需要溶解于醋酸中，若需要得到固態膠原材料，通常需要堿性溶液將醋酸中和，而中和后生成的鹽分混雜在溶液中，因而需要進一步通過透析除去其中鹽分，因此，目前使用的膠原材料生產方法復雜，成本較高。

然而，單純使用載體材料不能有效修復神經損傷。近些年，研究神經干細胞逐漸成為治療神經系統疾病的熱點，在神經再生工程中，修復損傷的組織時，需要在膠原材料制成的載體上負載起到修復作用的神經干細胞，神經干細胞是具有自我更新能力與多向分化潛能的一類細胞，具有可塑性能，它可完成特定的神經功能，分化成體內特定神經功能的細胞，具有定向分化潛力。神經干細胞移植術是將體外培養和誘導分化的神經干細胞，通過手術方式移植到顱內某部位達到修復、重建神經功能的過程。在體外培養的神經干細胞進入體內后分化、增殖和定向遷移，并與人體自身的神經細胞整合，最終達到修復受損的神經，重建部分或者完全的神經功能。

在神經再生工程中，移植入宿主體內的神經干細胞能向神經系統所在病變部位趨化、游走并且聚集，能夠生存、增殖分化為神經元和神經膠質細胞，從而促進患者缺失功能的恢復，然而，前期的研究顯示，神經干細胞在異體移植后由于免疫反應等，存活率很低，因此，神經干細胞的利用率較低。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于神經損傷修復的神經支架、其制備方法及應用，取材方便，制備方法簡單，可以獲得根據不同需要塑造成不同形狀的神經支架，提高神經干細胞在損傷局部的數量，增強細胞對神經損傷的修復作用，將該神經支架用于填補神經組織缺損及橋接神經斷端，引導神經生長，從而促進神經損傷修復及功能恢復，并且具有良好的穩固性。

為了達到上述目的，本發明提供的技術方案如下：

一種用于神經損傷修復的神經支架，包括膠原支架、培養在膠原支架上的神經干細胞、以及由肝素固定在膠原支架上的生長因子，所述的生長因子具有肝素結合域。

本發明所述用于神經損傷修復的神經支架的制備方法，包括如下步驟：

1)配制膠原溶液