[發(fā)明專(zhuān)利]一種應(yīng)用超重力技術(shù)制備納米脂質(zhì)體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610009174.3
• 申請(qǐng)日: 2016-01-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106943351B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 樂(lè)園;劉亞萍;王文龍;吳凱;樊蓉蓉;張德濤;王潔欣;陳建峰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京化工大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K8/14;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/32;A61K8/34;A61K8/60;A61K8/81
• 代理公司: 北京正理專(zhuān)利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎;趙曉丹

本發(fā)明公開(kāi)一種應(yīng)用超重力技術(shù)制備納米脂質(zhì)體的方法。所述方法包括將含有脂材的有機(jī)溶液與含有載體的水溶液采用超重力旋轉(zhuǎn)床進(jìn)行混合，隨后進(jìn)行凍干處理得到納米脂質(zhì)體的步驟。本發(fā)明利用超重力旋轉(zhuǎn)填充床優(yōu)異的傳質(zhì)能力，使納米脂質(zhì)體的制備過(guò)程在高度微觀均勻地條件下進(jìn)行，得到粒徑可控、分布窄、穩(wěn)定性高的納米脂質(zhì)體顆粒；同時(shí)通過(guò)加入凍干保護(hù)劑，在凍干過(guò)程中避免納米脂質(zhì)體破裂聚集，加快凍干產(chǎn)物水化形成納米脂質(zhì)體的過(guò)程；采用凍干處理方法處理有機(jī)溶劑，操作簡(jiǎn)單且有機(jī)溶劑的去除效果好；工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，能耗少，效率高，成本低，容易放大達(dá)到工業(yè)化生產(chǎn)的發(fā)明目標(biāo)。所得納米脂質(zhì)體的平均粒徑為20?200nm，PDI值為0.1?0.3，適于大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥及化妝品技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及一種可大規(guī)模化應(yīng)用超重力技術(shù)制備納米脂質(zhì)體的方法。

背景技術(shù)

脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層形成的閉合囊泡狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同可以分為單層脂質(zhì)體(SUV)、多層脂質(zhì)體(LUV)和多囊脂質(zhì)體(MIV)。脂質(zhì)體首先由英國(guó)人AlecD.Bangham在1965年發(fā)現(xiàn)，此后，人們發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體作為物質(zhì)載體尤其是藥物載體，有著巨大的應(yīng)用價(jià)值，于是便對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行了系統(tǒng)而廣泛的研究。

經(jīng)過(guò)了二十多年的探索，科研人員已經(jīng)提出了許多很有價(jià)值的脂質(zhì)體制備方法。目前脂質(zhì)體主要通過(guò)分散技術(shù)(dispersion technique)制備，其方法可分為三大類(lèi)：1)以機(jī)械分散技術(shù)為基礎(chǔ)。如薄膜分散法(film dispersion)，專(zhuān)利CN 103110931A中，公開(kāi)了一種制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，以膽固醇為穩(wěn)定劑，蔗糖為凍干保護(hù)劑，維生素E為抗氧劑，采用薄膜分散法制備羅咪酯肽脂質(zhì)體，同時(shí)采用高壓均質(zhì)法使脂質(zhì)體的粒徑小于120nm。該方法雖是最經(jīng)典、應(yīng)用最廣的方法，但是卻存在一些缺點(diǎn)：使用的有機(jī)溶媒毒性很大；無(wú)法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；當(dāng)用含藥水溶液水化時(shí)，形成的多層脂質(zhì)體層與層之間藥物分布不均一，必須再通過(guò)反復(fù)凍融處理等。2)以表面活性劑分散技術(shù)為基礎(chǔ)。該法是將脂質(zhì)與表面活性劑一起在水溶液中攪拌得到膠束，再利用透析法從膠束中將表面活性劑除去。其優(yōu)點(diǎn)是所制備的脂質(zhì)體比較均勻，而且由于磷脂是在低于其相變溫度的情況下操作，處理方法溫和。但該法所制得的納米脂質(zhì)體濃度較低，同時(shí)還會(huì)有少量表面活性劑殘留，而且由于膠束在水相的平衡需要較長(zhǎng)的時(shí)間，比較費(fèi)時(shí)，難以大規(guī)模生產(chǎn)。3)以溶劑或反溶劑分散技術(shù)為基礎(chǔ)。例如逆相蒸發(fā)法(REV)，此種制備方法對(duì)水溶性藥物的包封率及載藥量相對(duì)較高；專(zhuān)利CN 101912388A中，公開(kāi)了一種中鏈脂肪酸-維生素C復(fù)方脂質(zhì)體的制備方法，采用逆向蒸發(fā)-高壓微射流法，經(jīng)溶解、混勻、減壓蒸發(fā)以及高壓微射流等處理制備中鏈脂肪酸-維生素C復(fù)方脂 質(zhì)體。該復(fù)方脂質(zhì)體的平均粒徑雖然能夠達(dá)到90nm-200nm，該方法制得脂質(zhì)體后仍需經(jīng)高壓微射流處理減小粒徑，過(guò)程繁瑣。此外，還可以采用乳劑法制備多囊脂質(zhì)體目前可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，但是僅限于制備微米級(jí)具有緩釋功能的多囊脂質(zhì)體。

因此，針對(duì)上述問(wèn)題，需要提供一種簡(jiǎn)便易行的大規(guī)模制備納米級(jí)脂質(zhì)體的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種應(yīng)用超重力技術(shù)制備納米脂質(zhì)體的方法。該方法利用超重力旋轉(zhuǎn)床技術(shù)，可以大大強(qiáng)化傳質(zhì)、微觀混合，利于放大，生產(chǎn)時(shí)間短，易于大規(guī)模生產(chǎn)，且制備的納米脂質(zhì)體粒徑分布窄，很好的解決了納米脂質(zhì)體難以工業(yè)化生產(chǎn)的問(wèn)題。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種采用超重力技術(shù)制備得到的納米脂質(zhì)體。該納米脂質(zhì)體粒徑小且分布窄，分散性好，應(yīng)用范圍廣泛。

為達(dá)到上述第一個(gè)目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種應(yīng)用超重力技術(shù)制備納米脂質(zhì)體的方法，所述方法包括將含有脂材的有機(jī)溶液與含有載體的水溶液采用超重力旋轉(zhuǎn)床進(jìn)行混合，隨后進(jìn)行凍干處理得到納米脂質(zhì)體的步驟。

優(yōu)選地，所述方法包括如下具體步驟：

1)將形成納米脂質(zhì)體的脂類(lèi)物質(zhì)、膜軟化劑溶于有機(jī)溶劑中得到有機(jī)溶液，將水溶性載體溶于純水中得到水溶液；