[發明專利]一種應用超重力技術制備納米脂質體的方法

有效

• 申請號: 201610009174.3
• 申請日: 2016-01-07
• 公開（公告）號: CN106943351B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 樂園;劉亞萍;王文龍;吳凱;樊蓉蓉;張德濤;王潔欣;陳建峰
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K8/14;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/32;A61K8/34;A61K8/60;A61K8/81
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎;趙曉丹

1.一種應用超重力技術制備納米脂質體的方法，其特征在于：所述方法包括將含有脂材的有機溶液與含有載體的水溶液采用超重力旋轉床進行混合，隨后進行凍干處理得到納米脂質體的步驟；

所述方法包括如下具體步驟：

1)將形成納米脂質體的脂類物質、膜軟化劑溶于有機溶劑中得到有機溶液，將水溶性載體溶于純水中得到水溶液；

2)在20-70℃下，將步驟1)得到的有機溶液與水溶液分別注入超重力旋轉床中進行充分混合，得到混合溶液；

3)向步驟2)制備的混合溶液中加入凍干保護劑，之后進行凍干處理，得到凍干態的納米脂質體；

其中，步驟1)中，所述水溶性載體溶于純水后調節水溶液的pH值為3-8；所述脂類物質與膜軟化劑的重量比為3-10:1；所述有機溶液中脂類物質的濃度為5-80mg/ml；

步驟2)中，所述有機溶液與水溶液的進料體積比為1:5-30；所述有機溶液向超重力旋轉床中的注入速度為1ml/min-8ml/min；所述水溶液向超重力旋轉床的注入速度為5ml/min-240ml/min；所述超重力旋轉床的轉速為500rmp-2800rmp；

步驟3)中，所述凍干保護劑的加入量與形成納米脂質體的脂類物質的重量比為2.5-15：1。

2.根據權利要求1所述的一種應用超重力技術制備納米脂質體的方法，其特征在于：步驟1)中，所述形成納米脂質體的脂類物質選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油、神經鞘磷脂和氫化卵磷脂中的一種或多種；所述膜軟化劑為膽固醇；所述有機溶劑選自乙醇、丙醇、異丙醇、丙三醇、叔丁醇、丙酮、N，N-二甲基乙酰胺和二甲基亞砜中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的一種應用超重力技術制備納米脂質體的方法，其特征在于：步驟1)中，所述水溶性載體選自磷酸一氫鈉、磷酸一氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氯化鈉和氯化鉀中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的一種應用超重力技術制備納米脂質體的方法，其特征在于：步驟3)中，所述凍干保護劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷和聚乙烯比咯烷酮中的一種或多種；所述凍干處理的具體操作是將混合溶液在液氮或低溫裝置中凍結然后在凍干機中凍干，或者直接將混合溶液在凍干機中凍干。

5.根據權利要求1所述的一種應用超重力技術制備納米脂質體的方法，其特征在于：還包括將步驟3)制備的凍干態的納米脂質體進行水化處理得到納米脂質體溶液的步驟；所述水化處理是指復溶凍干態的納米脂質體以形成水化后的納米脂質體溶液，復溶所用的溶劑為純水。

6.采用如權利要求1-5任一所述應用超重力技術制備納米脂質體的方法制備得到的納米脂質體，其特征在于：所述納米脂質體的平均粒徑為20-200nm，PDI值為0.1-0.3。