[發明專利]亮丙瑞林藥物組合物注射型皮下植入劑

在審

• 申請號: 201610006182.2
• 申請日: 2016-01-04
• 公開（公告）號: CN105535933A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 支欽;李新宇;曹演威;吳麗芬
• 申請（專利權）人: 深圳市健元醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K38/09
• 分類號: A61K38/09;A61K9/00;A61P15/00;A61P5/06;A61K31/704;A61K31/01;A61K36/8994;A61K36/185;A61K31/167;A61K31/277;A61K31/138;A61K31/57;A61K31/58
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1.一種含亮丙瑞林的藥物組合物注射型皮下植入劑，其特征在于所述藥物活 性成分為亮丙瑞林，以及與亮丙瑞林具有協同作用的植物提取物、激素類或抗性 激素活性藥物，將此藥物活性成分包裹到由一定比例組成的可生物降解且具有生 物相容性的高分子材料有機溶液中，噴霧干燥或者冷凍干燥，制備成緩釋微囊， 然后加入到溫度敏感型高分子聚合物制成的水凝膠中混勻，加入凍干保護劑，冷 凍干燥，供植入使用。

2.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，與亮丙瑞林具有協同作用的植 物提取物、激素類或抗性激素活性藥物，選自人參皂苷rh2、番茄紅素、薏苡仁 油、鴉膽子油、氟他胺、比卡魯胺、雌激素、孕激素、普羅孕酮、莉芙敏、去氧 孕烯炔雌醇、水飛薊素、左炔諾孕酮、來曲唑中的一種。

3.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，亮丙瑞林與具有協同作用的 植物提取物、激素類或抗性激素活性藥物的比例為1:1～8:1。

4.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，藥物組合物、可生物降解且 具有生物相容性的高分子材料、溫度敏感型高分子聚合物與凍干保護劑的質量比 為4～30:35～300:200～3900:5～500。

5.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，微囊制備時使用的高分子材 料選自聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己內酯 (PCL)、聚羥丁酸(PHB)、戊酸酯(PHBV)、聚癸酸(PDA)中的一種或其混合物。

6.根據權利要求5所述高分子材料，優選聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、 聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己內酯(PCL)中的一種或其混合物。

7.根據權利要求5所述高分子材料，更優選PLGA，聚合物分子量為20 000～50000道爾頓。

8.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，微囊制備時使用的高分子材 料有機溶液中的有機溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮或四氫呋喃。

9.根據權利要求8所述高分子材料有機溶劑，優選二氯甲烷。

10.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，PLGA有機溶液中含3％～20％ 的PLGA。

11.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，溫度敏感型高分子聚合物選 自泊洛沙姆407、PLA-PEG-PLA或PLGA-PEG-PLGA，聚合物分子量為3000-5 000道爾頓。

12.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，凍干保護劑選自多糖或多元 糖醇。

13.根據權利要求12所述的凍干保護劑，優選為海藻糖、甘露醇或山梨醇。

14.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，其制備方法為：第一步，首 先將可生物降解且具有生物相容性的高分子材料加入到有機溶劑中，配制成高分 子材料有機溶液，將亮丙瑞林藥物組合物分散于該有機溶液中，噴霧干燥或者冷 凍干燥，制得微囊；第二步，在低溫條件下，用水將溫度敏感型高分子聚合物溶 解，使充分溶脹至溶液狀態，制成水凝膠溶液；第三步，將亮丙瑞林藥物組合物 微囊粉末加入到水凝膠溶液中，混合均勻，加入凍干保護劑，進行冷凍干燥，制 成亮丙瑞林藥物組合物注射型皮下植入劑。

15.根據權利要求14中所述的制備方法，第一步中微囊的噴霧干燥條件為 25℃，0.3～4MPa。

16.根據權利要求14中所述的制備方法，第二步中的低溫條件為5～25℃。

17.根據權利要求1所述的注射型皮下植入劑，在使用前，用0.2～2mL的滅 菌注射用水將亮丙瑞林藥物組合物注射型皮下植入劑溶解，再注入人體皮下組織 即可。