[發(fā)明專利]一種鹽酸伊立替康注射液及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610006109.5
• 申請(qǐng)日: 2016-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN105434343A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳令浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島辰達(dá)生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/4745;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種鹽酸伊立替康注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸伊立替康由日本DaiichiSeiyaku公司和YakultHonsha公司聯(lián)合開發(fā)的水溶性喜樹堿類衍生物，分子式：C₃₃H₃₈N₄O₆.HCl.3H₂O，分子量：677.18，化學(xué)名稱為(S)-4,11-二乙基-3,4,12,14-四氫-4-羥基-3,14-二氧代-1H-吡喃并[3',4':6,7]氮茚并[1,2-b]喹啉-9-基1,4'-聯(lián)哌啶-1'-羧酸酯鹽酸鹽三水合物。

結(jié)構(gòu)式為：

鹽酸伊立替康注射液，需要加入一定的穩(wěn)定劑，保證產(chǎn)品在長(zhǎng)期貯藏過程中的質(zhì)量。現(xiàn)有上市的產(chǎn)品鹽酸伊立替康注射液商品名開普拓，其配方包括山梨醇，乳酸，水，調(diào)節(jié)注射液pH至3.5。

CN200910055100.3公開了一種鹽酸伊立替康溶液型注射劑及其制備方法，該注射劑含緩沖鹽、不含穩(wěn)定劑山梨醇。其制備方法為：40g鹽酸伊立替康用1600ml水溶解，加入濃度為0.5M、pH為2.5的乳酸-乳酸鈉溶液(40ml)調(diào)節(jié)pH3.0，加水定容至2000ml，過濾，封裝，濕熱滅菌獲得產(chǎn)品。

CN201210195234.7公開了一種鹽酸伊立替康注射液配方，其中包括鹽酸伊立替康15g/L～25g/L，山梨醇17.5g/L～22.5g/L，其余為磷酸和注射用水，所述磷酸調(diào)節(jié)注射液pH至3.0～3.8。

CN200910055100.3公開了一種鹽酸伊立替康溶液型注射劑及其制備方法，該注射劑不含穩(wěn)定劑山梨醇，由鹽酸伊立替康、緩沖鹽和水組成，緩沖鹽優(yōu)選乳酸及其鹽。

由于鹽酸伊立替康注射液在水中不穩(wěn)定，因此需要加入山梨醇以及乳酸等進(jìn)行調(diào)節(jié)，但在制備過程中發(fā)現(xiàn)，組方及其制備方法都對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性具有顯著影響，因此，在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域亟需一種配方更科學(xué)，所得產(chǎn)品穩(wěn)定性好、安全性高的新注射液以及更加科學(xué)的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的發(fā)明人提供一種鹽酸伊立替康注射液；另一方面發(fā)明人還公開了該注射液的制備方法。

具體來說：本發(fā)明發(fā)明人通過反復(fù)試驗(yàn)驗(yàn)證，提供了一種鹽酸伊立替康注射液，所述鹽酸伊立替康注射液每100ml由以下組分組成：鹽酸伊立替康1g、山梨醇和甘露醇2.0-2.5g、乳酸-乳酸鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH3.3-3.6，其余為注射用水。

優(yōu)選的是，所述山梨醇與甘露醇重量比1:1-2。

最優(yōu)選的是，所述山梨醇與甘露醇重量比1:1.5。

優(yōu)選的是，所述乳酸-乳酸鈉緩沖液濃度為0.35M、pH為3.0。

上述鹽酸伊立替康注射液的制備方法，優(yōu)選的是，所述制備方法包含以下步驟：

1)取全量60％～70％的注射用水于玻璃罐中，加入處方量的山梨醇和甘露醇，攪拌，再加入處方量的鹽酸伊立替康，于80℃的溫度條件下攪拌混合至全部溶解；

2)向步驟1)得到的溶液中加0.1％的活性炭吸附15min后，用0.45μm金屬濾芯脫炭，加注射用水至全量的95％；

3)將步驟2)得到的溶液用乳酸-乳酸鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH至3.3～3.6，加注射用水至全量攪拌均勻；

4)將步驟3)所得的藥液用0.22μm的微孔濾膜過濾，灌裝，加塞壓蓋，滅菌，包裝，即得。

優(yōu)選的是，所述步驟3)中乳酸-乳酸鈉緩沖液調(diào)節(jié)pH至3.5。

優(yōu)選的是，所述步驟4)滅菌是在121℃的條件下滅菌15min。

上述方法制得的注射液穩(wěn)定性好、安全性更高，副作用小。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的鹽酸伊立替康注射液具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1)不易吸濕，雜質(zhì)含量少，穩(wěn)定性高。通過加速試驗(yàn)驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的鹽酸伊立替康注射液在加速條件下，其性狀、溶液澄清度、不溶性微粒、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、含量均符合規(guī)定，產(chǎn)品穩(wěn)定，避免由于藥物降解引起療效的降低和雜質(zhì)增大給患者帶來的安全隱患。

2)不良反應(yīng)降低。安全性更高。本發(fā)明制備的鹽酸伊立替康注射液沒有明顯的不良反應(yīng)反生，安全系數(shù)更高。

3)制備方法簡(jiǎn)單，操作方便，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的具體實(shí)施方式部分予以詳細(xì)說明。

具體實(shí)施方式