[發明專利]一種藥物納米脂質載體?人工晶狀體系統及其應用

有效

• 申請號: 201610005904.2
• 申請日: 2016-01-06
• 公開（公告）號: CN105476730B
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發明（設計）人: 孔珺;潘衛三;劉金璐;張文驥;李雪冬;楊娜;于世慧;陳建亭
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬第四醫院
• 主分類號: A61F2/16
• 分類號: A61F2/16;A61M31/00;A61K9/127;A61K45/06;A61K47/28;A61K31/352;A61K31/573;A61K31/5383;A61K31/702;A61P27/12
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司21207
• 代理人: 靳玲

1.一種藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統，其特征在于，通過化學鍵法將藥物納米脂質載體加載到人工晶狀體上，所述的藥物納米脂質載體為陰離子納米脂質載體，包含藥物、固態脂質材料、液體脂質材料、乳化劑，水；且每10毫升水中，含有藥物：1mg-20mg，固態脂質材料80-150mg，液態脂質材料50-100mg，乳化劑200-400mg，所述的乳化劑為大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂，聚氧乙烯蓖麻油，聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯，十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種與脫氧膽酸鈉的混合，所述的人工晶狀體為親水性丙烯酸酯人工晶狀體。

2.如權利要求1所述的一種藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統，其特征在于，所述的固態脂質材料為：單硬酯酸甘油酯，山崳酸甘油酯，三山崳酸甘油酯，三硬脂酸甘油酯，甘油棕櫚酸硬脂酸酯，三月桂酸甘油酯中的任意一種或者兩種的混合物；所述液態脂質材料為：橄欖油，花生油，大豆油，鏈長在C8-C18之間的中等鏈長脂肪酸甘油酯，辛酸/癸酸三甘酯中的任意一種或者兩種的混合物。

3.如權利要求1所述的一種藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統，其特征在于，所述的固態脂質材料山崳酸甘油酯；所述液態脂質材料為：辛酸/癸酸三甘酯；所述乳化劑為：磷脂、Cremophor EL與脫氧膽酸鈉的混合。

4.如權利要求1所述的一種藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統，其特征在于，所述的藥物為抗炎藥。

5.如權利要求1所述的一種藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統，其特征在于，所述的藥物為金雀異黃素，普拉洛芬，地塞米松，醋酸潑尼松龍，妥布霉素或氧氟沙星。

6.如權利要求1所述的藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統，其特征在于，所述的化學鍵法為：將陰離子納米脂質載體與親水性丙烯酸酯人工晶狀體在酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽的混合溶液中酯化。

7.如權利要求1所述的一種藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一：將處方量的藥物、固態脂質材料、液態脂質材料混合，加熱到60-90℃熔融，形成油相備用；

步驟二：將處方量乳化劑溶于水中，形成濃度為0.5-1％的溶液為水相，備用；

步驟三：將水相加熱至油相相同溫度，在400-600r/min的攪拌速度下，把油相緩慢滴加至水相中，滴加完畢后，乳化8-12min,得初乳：

步驟四：在保持初乳體系溫度下以200-600W功率使用超聲破碎儀進行超聲破碎5-10min；

步驟五：將超聲后的初乳轉移至冰浴條件下低溫固化，得到粒徑為100-400nm的陰離子納米脂質載體；

步驟六：全新親水性丙烯酸酯人工晶狀體取出后用PBS清洗后干燥，放置預先配置的PH＝4.0-6.0的酸性緩沖液和1mg/ml-5mg/ml 1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽的混合溶液中10-15分鐘；

步驟七：人工晶狀體浸沒于藥物的陰離子納米脂質載體溶液中37°放置12-24小時。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的酸性緩沖液為：KH₂PO₄-K₂HPO₄緩沖液。

9.權利要求1-6任何一項所述的藥物納米脂質載體-人工晶狀體系統在制備預防或治療白內障術后并發癥的載體中的應用。