[發明專利]一種鹽酸米諾環素緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201610005488.6
• 申請日: 2016-01-04
• 公開（公告）號: CN105534941A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 王傳躍;方浩傳;方慶華;張浩洋;金芳云;劉永莉
• 申請（專利權）人: 浙江美華鼎昌醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/22;A61K31/65;A61P31/04
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所(普通合伙) 33220
• 代理人: 蔣衛東

技術領域

本發明涉及一種鹽酸米諾環素緩釋片及其制備方法，屬于醫藥制品技術領域。

背景技術

鹽酸米諾環素(MinocyclineHydrochloride)為半合成四環素類藥物，又名二甲 胺四環素，該藥在四環素化學結構的基礎上，在6、7位側鏈上進行修飾，構成7-雙甲酰氨-6- 去甲基-6脫氧四環素。米諾環素屬于廣譜抗菌藥物，通過對氨酰基轉移RNA與RNA核糖體復 合物上受體位點結合的阻滯作用而干擾細菌蛋白質合成。該藥對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、 立克次體和衣原體等均有抗菌活性，因而對感染性疾病有較好的療效，主要適用于因葡萄 球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿 桿菌、梅毒螺旋體及衣原體等對本品敏感的病原體引起的感染。與四環素相比，鹽酸米諾環 素具有抗菌作用強，耐藥菌株少，半衰期長和不良反應少等特點，其安全性已被臨床實踐所 證實。

SOLODYN(鹽酸米諾環素)為Medicis公司用于治療12歲及以上患者的非結節性中 到重度普通痤瘡所造成的炎性損傷的緩釋片。該藥于2006年5月在美國首次獲得批準。2007 年11月30日之前的12個月里，SOLODYN緩釋片的美國銷量約為2.167億美元。根據IMS2011年 9月的數據統計，Medicis的Solodyn緩釋片銷售額已高達7.5億美元。

然而在實際加工過程中，由于工藝上和配方上的缺陷，始終無法克服其毒副作用 對患者治療造成的干擾，普通制劑每日一次用藥容易導致血藥濃度峰值偏高，進而引起中 樞神經副反應，且批次間差異較大，產品穩定性不佳；國外進口藥物雖然上述缺陷沒有如此 顯著，但其成本較高，性價比低，普適性差。

基于此，做出本申請。

發明內容

本發明的提供一種以鹽酸米諾環素為主要成分的緩釋制劑，該緩釋藥劑可減少鹽 酸米諾環素制劑的毒副作用，以利于病患的長期治療，提高用藥順應性。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案如下：

一種鹽酸米諾環素緩釋片，由片芯和包衣構成，片芯與包衣的質量比為20：1，所述 的片芯由如下重量百分比的各組分構成：

進一步的，作為優選：

所述緩釋材料為親水凝膠型骨架材料，更優選的，所述的緩釋材料為羥丙甲纖維 素K15M、羥丙甲纖維素K4M中一種或兩種。

所述粘合劑選用巴西棕櫚蠟。

所述填充劑選用乳糖。

所述抗黏劑選用微粉硅膠。

所述助流劑選自硬脂酸鎂。

所述包衣材料選自歐巴代。

本發明的緩釋片由以鹽酸米諾環素為主藥，緩釋材料、填充劑作為輔料，再配以抗 黏劑、助流劑、粘合劑和包衣材料等，主藥與輔料相互配伍，并以親水凝膠型骨架材料作為 緩釋材料，使緩釋片形成骨架式結構，該骨架式結構賦予整個緩釋片以骨架控釋，其穩定性 優于包衣型緩釋劑型，不易因為外層包衣的變化而引起藥物的突釋。而在緩釋片的最外層 使用了薄膜包衣提高了藥物的穩定性，減少光照、濕度、溫度對藥物的影響，提高藥品質量。

本發明的緩釋片中，鹽酸米諾環素的有效劑量在30-200mg之間，優選為45mg- 115mg，以適應不同人群的使用，并主要形成55mg和80mg兩種規格；不同規格對應不同體重 的用藥對象，當給藥水平在0.5-2mg/kg時，體內實驗表明不同規格的米諾環素片的體內藥 物動力學的各個參數相同，符合緩釋效果以及病患治療對血藥濃度的需求。

在加工過程中，以片芯形成中間體，而緩釋片則由該中間體制備而成，無需更改處 方組成，只需調節總用量即可得到不同規格的鹽酸米諾環素緩釋片。

本發明的緩釋片，其制備方法采用處方比例的輔料與主料在混合攪拌機中攪拌一 段時間后，得到混合均勻的粉體，采用頂噴流化床噴入粘合劑即可得到適宜粒徑的顆粒。

具體實施方式

本實施例一種鹽酸米諾環素，以鹽酸米諾環素和緩釋材料為主料，填充劑作為輔 料，再配以抗黏劑、助流劑、粘合劑和包衣材料等成分，上述各組分按照如下步驟進行處理：

①原輔料預處理：API(藥物活性成分，本申請中，指鹽酸米諾環素)、粘合劑過80目 篩一次，備用。