[發明專利]一種間三氟甲基苯乙酮及其中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201610005407.2
• 申請日: 2016-01-06
• 公開（公告）號: CN105461538A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 樊小彬;王海洋;許可;謝小震;鄭中博
• 申請（專利權）人: 遼寧天予化工有限公司;聯化科技（上海）有限公司;江蘇聯化科技有限公司;聯化科技（鹽城）有限公司
• 主分類號: C07C49/80
• 分類號: C07C49/80;C07C45/45;C07F3/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;徐婕超

技術領域

本發明涉及一種三氟甲基苯乙酮及其中間體的制備方法。

背景技術

間三氟甲基苯乙酮(3-Trifluoromethylacetophenone)，簡稱TFMAP，是合成甲氧基丙烯酸酯類化合物—肟菌酯(Trifloxystrobin)的重要中間體，同時也是應用于醫藥、染料、液晶材料領域的重要原料。

間三氟甲基苯乙酮的合成方法較多，主要有以下幾種：

(1)間三氟甲基苯甲腈與碘甲烷的格氏反應；

SimonsJ.JAmChemSoc.,1948,70,2837-2843。

(2)三氟甲基苯甲酸經酰氯化，再與碘甲烷的鎘試劑反應；

SimonsJH,BondRL,McArthurRE.Thepreparationandpropertiesofcertaintrifluoromethylcompounds[J].J.Am.Chem.Soc.,1940,62(12):3477-3480。

(3)三氟甲基苯甲醛與重氮甲烷反應；

EistertB,SchadeW,MeckeN.Umsetzungenvono-undm-trifluormethyl-benzaldehydmitdiazomethaneund–[J].Justus.L.Ann.Chem.,1968,717:80-90。

(4)鹵代芳烴與乙烯基醚化合物的Heck反應(參見CN101161621A和CN1587246A)；

(5)三氟甲苯與乙酰化試劑在正丁基鋰的作用下，用無機鹽作催化劑合成TFMAP(參見CN102690180A)；

(6)三氟甲苯為原料，經過溴化、格氏反應后與乙酸酐反應得到TFMAP，總收率40％；第一步收率53％、第二步和第三步的總收率為75.4％；

中國醫藥工業雜志ChineseJournalofPharmaceuticals.2000,31(2),79。

(7)以間氯三氟甲苯為原料，經格氏反應后與乙腈反應合成見三氟甲基苯乙酮，總收率77.4％；其用金屬鉀制備活化鎂，存在很大的安全風險，且成本較高，不適合工業化生產；

ZhejiangChemicalIndustryVol.40No.4(2009)。

(8)以間三氟甲基苯胺為原料，經過成鹽、重氮、偶合、水解等四步反應得到TFMAP(參見US005969188A，浙江化工2013年第44卷第11期5-7頁)；

其中，中國醫藥工業雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2000,31(2),79和ZhejiangChemicalIndustryVol.40No.4(2009)兩篇文獻是以間氯(溴)三氟甲苯為原料，用金屬鎂做成相應格氏試劑，再與乙酰化試劑偶聯得到TFMAP。但是，上述兩種反應過程中，三氟甲苯類底物在與金屬鎂制備格氏試劑時，存在沖料、反應不可控的安全風險，不適合工業化大生產，其原因可能是金屬鎂與三氟甲基官能團反應并劇烈放熱所致。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，為了克服現有技術中采用間三氟甲基苯胺為原料制備間三氟甲基苯乙酮時，需要經過成鹽、重氮、偶合、水解，反應步驟多、收率不高、廢水量大，而直接用金屬鎂制備格氏試劑時，反應容易沖料、不易控制，不適合工業化生產等缺陷，而提供了一種間三氟甲基苯乙酮的制備方法，其原料廉價易得、收率較高、成本較低、三廢少、反應易控制、適合工業放大生產。