[發明專利]鹽酸雷莫司瓊泡騰片及其制備方法

有效

• 申請號: 201610004857.X
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN106937946B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 黃久富
• 申請（專利權）人: 山東誠創醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/4184;A61P1/08;A61P25/06;A61P25/00;A61P25/22;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了鹽酸雷莫司瓊泡騰片，是由小丸與片劑賦形劑混合壓制而成，小丸與片劑賦形劑中分別含有藥學上可接受的至少一種有機酸和至少一種堿性化合物，小丸占片重的百分比不大于60％，該小丸是由以下重量份的組分制成的：鹽酸雷莫司瓊0.005份，乳糖50～120份，微晶纖維素10～40份，有機酸40～80份，矯味劑3～8份，芳香劑1～5份。本發明的鹽酸雷莫司瓊在高溫高濕條件下更穩定。通過隔離層包衣使其對光更穩定。

技術領域

本發明涉及一種泡騰片，具體涉及一種鹽酸雷莫司瓊泡騰片。屬于醫藥技術領域。

背景技術

雷莫司瓊(Ramosetron)的化學命名是(-)-(R)-5-((1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基)-4，5，6，7-四氫-1H-苯并咪唑。

在EP-A-381422中，公開說明了包括雷莫司瓊及其藥學上可接受的鹽的一系列四氫苯并咪唑衍生物對5HT3受體具有拮抗作用。根據這種作用，該專利提出其可能抑制抗癌藥物(如順鉑和放射性射線照射)引起的嘔吐，以及可能預防和治療偏頭痛、復雜頭痛、三叉神經痛、焦慮癥、腸胃運動異常、消化性潰瘍、大腸激惹綜合征等，而且說明了其臨床常用劑量，成人每日0.1至10mg靜脈注射，和0.5至50mg口服，每日一次或者分成多次給予。

1998年批準鹽酸雷莫司瓊口腔崩解片(0.1mg/片)上市，用于治療化療藥物引起的嘔吐。2008年批準鹽酸雷莫司瓊薄膜包衣片(2.5μg/片，5μg/片)上市，用于治療男性腹瀉性腸易激綜合癥；2013年8月批準鹽酸雷莫司瓊口腔崩解片(2.5μg/片，5μg/片)上市，用于治療男性腹瀉性腸易激綜合癥；2015年5月擴展鹽酸雷莫司瓊片以及口腔崩解片適應癥：腹瀉性腸易激綜合癥，包括男性和女性。

但是，有效成分鹽酸雷莫司瓊在光濕熱條件下均不穩定。當其作為治療腸易激綜合癥的藥物時，從臨床試驗的結果來看，每天的有效給藥劑量是0.001～0.005mg的范圍，相比0.1mg規格的口崩片來說，其劑量降低了20～100倍，而輔料與API(藥物活性成分)的比例就會增大20～100倍，一般而言，將醫藥化合物制劑化時，醫藥化合物的含量越低，就越會受到與藥用輔料相互作用的影響，導致其穩定性下降。

作為使雷莫司瓊對溫濕度條件穩定化的技術，已知摻入具有羰基的特定化合物可使其穩定性提高，但是，羰基化合物的加入易產生粘沖等現象。另一方面，摻入具有遮光作用的氧化鐵、二氧化鈦等物質能降低雷莫司瓊對光的敏感程度，由于其在片劑中的分布等問題，往往得不到意料中的穩定效果。在已上市的品種中，崩解迅速、生物利用度高、光濕熱穩定往往不能同時實現。

發明內容

本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供一種鹽酸雷莫司瓊泡騰片，也就是利用適宜比例的酸源和堿源遇水后發生化學反應釋放出二氧化碳而使片劑崩解、分散、溶解而產生二氧化碳氣體的片劑。

鹽酸雷莫司瓊泡騰片，是由小丸與片劑賦形劑混合壓制而成，小丸與片劑賦形劑中分別含有藥學上可接受的至少一種有機酸和至少一種堿性化合物，小丸占片重的百分比不大于60％，該小丸是由以下重量份的組分制成的：鹽酸雷莫司瓊0.005份，乳糖50～120份，微晶纖維素10～40份，有機酸40～80份，矯味劑3～8份，芳香劑1～5份。

優選的，片劑賦形劑是由以下重量份的組分組成的：堿性化合物30～60份，乳糖150～250份，聚乙二醇60004～8份。

優選的，小丸的直徑為0.1～4mm。

進一步優選的，小丸的直徑為0.1～2mm。

優選的，小丸的外部包裹隔離層包衣，隔離層包衣的重量為小丸的3～15％(可有效避免壓片中可能出現的小丸破裂現象)，其是由以下組分制成的：羥丙甲纖維素5～10份，聚乙二醇60001～2份，二氧化鈦1～2份，滑石粉2份。

進一步優選的，隔離層包衣的重量為小丸的3～10％。