[發(fā)明專利]Graveobioside A在制備抗高尿酸血癥和抗痛風的藥物或保健食品中的應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610003277.9
• 申請日: 2016-01-04
• 公開（公告）號: CN105560262A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 陳紀軍;楊通華;黃曉燕;馬云保;張雪梅;沈勇;耿長安;盧承杰
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所;北京維億陽光日用品銷售有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;C07H17/07;C07H1/08;A61K36/23;A61P19/06
• 代理公司: 昆明協(xié)立知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 謝嘉

技術領域

本發(fā)明屬于天然藥物化學和醫(yī)藥技術領域，具體地說，涉及一種 GraveobiosideA在制備抗高尿酸血癥和抗痛風的藥物中的應用。

背景技術

痛風是細小針尖狀的尿酸鹽的慢性沉積所致的一種疾病，痛風的 生化標志是高尿酸血癥。其臨床表現(xiàn)為高尿酸鹽結晶而引起的痛風性 關節(jié)炎和關節(jié)畸形，周身局部出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等癥狀，痛風一般 分為無癥狀期、急性關節(jié)炎期、間歇期及慢性關節(jié)炎期，痛風在早期 階段往往僅表現(xiàn)間斷發(fā)作的急性關節(jié)炎。以單關節(jié)受累為主，關節(jié)腫 痛通常持續(xù)7-10天，可自發(fā)或通過藥物緩解，在間歇期無任何癥狀。 而隨著痛風病程的延長，發(fā)作次數(shù)、累及受累關節(jié)數(shù)目逐漸增多，間 歇期也開始出現(xiàn)關節(jié)癥狀。同時關節(jié)或皮膚軟組織中痛風石形成，關 節(jié)出現(xiàn)毀損甚至致殘。腎臟也出現(xiàn)腎結石、慢性腎損傷等表現(xiàn)，最終 可能發(fā)展為慢性腎功能衰竭。痛風同時是糖尿病、慢性腎病、肥胖、 高血壓、腎結石、心梗等多種代謝相關疾病的危險因素。究其原因， 痛風主要是先天遺傳基因以及后天飲食環(huán)境兩個因素共同造成的，其 病理都跟代謝酶有關，嘌呤堿基分解代謝的關鍵酶是黃嘌呤氧化酶 (XOD)，它是決定體內(nèi)尿酸生成速度的限速酶。

目前，對于痛風與高尿酸血癥的常規(guī)治療仍以西藥為主，現(xiàn)代醫(yī) 學對痛風的治療方法多以消炎止痛、促進尿酸鹽排泄、降低血尿酸為 主，西醫(yī)治療痛風的藥物主要分為以下兩大類：抗炎藥：包括秋水仙 堿，非甾體類抗炎藥(NSAIDs)，糖皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素，氨 基葡萄糖，IL-1抑制劑等；降尿酸藥：有促尿酸排泄藥苯溴馬隆，抑 制尿酸生成藥別嘌呤醇、非布司他。這些藥物以不同的作用環(huán)節(jié)達到 緩解或治療痛風與高尿酸血癥的目的，但越來越多的臨床觀察發(fā)現(xiàn) 它們都具有一定的毒副作用。研究發(fā)現(xiàn)，中藥對治療痛風也有較好的 效果，并顯示較小或無的毒副作用。一些中藥通過抗炎、鎮(zhèn)痛活性抑 制足腫脹而發(fā)揮作用，如短葶山麥冬、秦艽醇提物、黃柏等，TianYQ 等，對短葶山麥冬水提物及其有效部位抗炎活性研究中發(fā)現(xiàn)，采用二 甲苯誘導小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠或組胺誘導小鼠足跖腫脹模型，短 葶山麥冬具有顯著體內(nèi)外抗炎活性。另外一些中藥通過抑制XOD的 活性而發(fā)揮作用，如肉桂細枝、買麻藤、澤蘭、虎杖水提取物等。從 葡萄籽提取的原花青素，植物提取的黃酮類、槲皮素、紫槲皮苷，從 蜂蜜提取的蜂膠可抑制肝臟的XOD，降低高尿酸血癥模型小鼠血液 尿酸水平。

芹菜籽風味獨特，芹菜籽中油脂含量豐富，同時其中含有多種生 理活性物質(zhì)，主要包括：丁基苯酞類(其藥用有效成分為3-正丁基-4, 5-二氫苯并呋喃酮)、不飽和脂肪酸、黃酮類、礦物元素、維生素等。 芹菜籽具有平肝清熱息風、安神定志、祛風利濕等功效，用于高血壓 病、眩暈頭痛、面紅耳赤、皮膚濕疹、瘡腫等。

服用芹菜籽提取物來緩解和治療關節(jié)疼痛在澳洲已有百年的歷 史，被視為傳統(tǒng)民間偏方，長期服用無毒副作用，現(xiàn)代營養(yǎng)學已初步 肯定油菜籽油中含有對關節(jié)軟骨有益的營養(yǎng)。另外，越來越多的文獻 報道證明，中藥芹菜籽提取物抗炎效果良好，并能顯著降低高尿酸血 癥水平，有明顯防治痛風的作用，并對痛風性關節(jié)炎產(chǎn)生的腎功能損 害有一定的保護作用，芹菜籽提取物是從芹菜籽中提取的一種有效成 分，芹菜籽所含有的丁基苯酞是一類具有鎮(zhèn)靜止痛作用的化合物，目 前已經(jīng)從芹菜籽中提取出了多種這類具鎮(zhèn)靜止痛作用的活性成分，同 時芹菜籽中主要活性成分為柯伊利素、木犀草素和芹菜素等黃酮類成 分。研究表明，柯伊利素、木犀草素和芹菜素在體外可以顯著抑制黃 嘌呤氧化酶的活性，且其活性與別嘌呤醇的活性相當。目前為止，毒 理學數(shù)據(jù)顯示芹菜籽并無明顯的毒副作用。因此芹菜籽作為防治痛風 的中藥新藥研發(fā)，具有很大優(yōu)勢及良好前景。

專利ZL200710062800.6對芹菜籽提取物經(jīng)石油醚和乙酸乙酯多 次萃取后得到芹菜籽乙酸乙酯萃取物，所含的萃取物含有6個香豆素 類和12個黃酮類化合物，其中黃酮類化合物包含GraveobiosideA， 僅對18個化合物中的柯伊利素、木犀草素、芹菜素進行黃嘌呤氧化 酶體外抑制活性，柯伊利素對高尿酸血癥模型對小鼠的影響，尚未對 GraveobiosideA進行抗痛風相關的藥理活性實驗。

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