[發明專利]阿立哌唑注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201610002634.X
• 申請日: 2016-01-06
• 公開（公告）號: CN105616344A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 石娟;張庭
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥江蘇有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/28;A61K31/496;A61P25/18
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，涉及一種包含阿立哌唑的注射液及其制備方法。

背景技術

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，目前全球發病人數高達2400萬，患者在發作時往往喪失獨立生活能力，且自殺率高，此外還伴有肥胖、高血壓、糖尿病和心血管疾病等。盡管近年來在精神分裂癥治療方面取得了卓越成就，但仍有30%的患者的癥狀無法緩解，康復者中有60%在2年內會因某些原因導致復發。隨著現代社會壓力增大，精神分裂癥患者越來越多，市場需求也越來越大。

阿立哌唑化學名為7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1氫)-喹啉酮，屬于喹啉酮衍生物，難溶于水（小于1μg/mL,室溫），于2002年11月獲美國FDA批準上市，用于治療精神分裂癥，具體化學結構如下：

作為一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，阿立哌唑對DA能神經系統具有雙向調節作用，是通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產生抗精神分裂癥作用的。口服后血藥濃度達峰時間為3~5小時，半衰期為48~68小時，活性代謝產物為去氫阿立哌唑。國外臨床試驗表明，阿立哌唑對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯療效，且椎體外系副反應發生率低，也能改善伴發的情感癥狀，降低精神分裂癥的復發率。

目前上市的阿立哌唑劑型有口服普通片、膠囊、口腔崩解片、口服液、注射液及長效肌內注射劑。與其他劑型相比，固體脂質納米粒具有提高藥物穩定性，改變藥物的體內分布及生物相容性好等優點，具有一定的控釋及靶向作用。

針對精神分裂癥患者這種特殊的群體，以固體脂質納米粒作為載體制備的阿立哌唑靜脈注射液不僅能減少毒副作用，降低藥物的刺激性，提高藥物的生物利用度，而且可以提高患者的依從性，適用于不配合服藥患者的治療。

發明內容

鑒于以上情況，本發明將提供一種包含阿立哌唑的注射液及其制備方法。根據本發明制備得到的阿立哌唑注射液不僅可以改變藥物在體內的分布，降低毒副作用，提高生物利用度，而且可以提高患者的依從性，有利于不配合服藥患者或不能口服給藥患者的疾病治療。與此同時，本發明提供的制備工藝簡單，采用常規的制劑設備即可實現，適用于工業化生產。

本發明提供的阿立哌唑注射液，每100mL中各組分的用量如下：

阿立哌唑0.1~5g

固體脂質材料0.5~20g

液體脂質材料0.1~15g

乳化劑1.0~30g

附加劑0~10g

注射用水余量

本發明中所述固體脂質材料為三棕櫚酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、硬脂酸、棕櫚酸、辛酸、豆蔻酸、癸酸、鯨蠟醇十六酸酯、鯨蠟醇棕櫚酸酯、膽固醇中的一種或幾種；所述液體脂質材料為天然植物油、油酸、亞油酸、C₈~C₁₀間的中等鏈長脂肪酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、維生素E、維生素A、維生素酯類中的一種或幾種；所述乳化劑為大豆磷脂、卵磷脂、膽酸鈉、甘膽酸鈉、牛磺膽酸鈉、去氫膽酸鈉、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚山梨酯80、聚山梨酯20中的一種或幾種；所述附加劑為滲透壓調節劑、金屬離子絡合劑、抗氧劑、防腐劑、穩定劑、局麻劑中的一種或幾種。

本發明中所述阿立哌唑注射液的制備方法如下：

（1）將阿立哌唑溶于液體脂質材料中，再加入固體脂質材料，80℃加熱熔融，得油相A；

（2）將乳化劑、附加劑溶于水中，攪拌均勻，加熱至80℃，得水相B；

（3）將水相迅速倒入油相中，攪拌均勻，趁熱用超聲探頭超聲后，再用冰水快速冷卻，冷卻后的溶液經高壓乳勻機乳勻，即得。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，以使本領域的技術人員可以更好的理解本發明并能予以實施，但所舉實施例不作為對本發明的限定。

實施例1：