[發明專利]一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿及其制備方法

有效

• 申請號: 201610001696.9
• 申請日: 2016-01-05
• 公開（公告）號: CN105561375B
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 王曉晨;郈秀菊;李俊起;李紅梅;張素文;朱肖杰;朱小敏;王傳棟;夏毅然;孟建文
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: A61L15/32
• 分類號: A61L15/32;A61L15/42;A61L15/44;A61L15/20
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 楊彪

本發明公開了一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿及其制備方法，它是將羧基化的普朗尼克接枝明膠得到超親水改性明膠，然后將所得超親水改性明膠以多巴胺鹽酸鹽為交聯劑，在強氧化劑作用下氧化，添加醫用輔料后經機械發泡、冷凍干燥所得的海綿狀明膠吸液止血敷料；本發明多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿為海綿狀醫用敷料，該敷料呈現細致多孔的海綿形貌，與人體組織接觸時表面柔和，無需浸潤能直接使用，生物相容性高，可與凝血酶合用，并且能完全生物降解，能快速吸液，即時止血，粘附創面，適用于各種手術切口和創面的吸液和止血，尤其適用于眼科手術過程的吸液。

技術領域

本發明涉及醫療器械技術領域，具體說是一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿及其制備方法。

背景技術

目前臨床外科手術用的吸液止血敷料通常有醫用脫脂棉或纖維、縮醛化聚乙烯醇海綿和縮醛化明膠海綿，但是以上敷料通常有以下缺點：醫用脫脂棉或纖維含有纖維絲或纖維頭，手術中常常因為纖維脫落影響手術視野，并且也不利于傷口愈合；縮醛化聚乙烯醇海綿的原料聚乙烯醇屬于化學合成原料，其生物相容性差，并且縮醛化聚乙烯醇海綿和縮醛化明膠海綿通常使用戊二醛、甲醛等醛類交聯劑，該類交聯劑的毒性大，殘留不易去除，生產過程中的環境污染嚴重，而且縮醛化海綿吸液前需要用無菌生理鹽水處理后才能用，給手術帶來麻煩和增加感染的風險。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿及其制備方法。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：

一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿，它是將羧基化的普朗尼克接枝明膠得到超親水改性明膠，然后將所得超親水改性明膠以多巴胺鹽酸鹽為交聯劑，在強氧化劑作用下氧化，添加醫用輔料后經機械發泡、冷凍干燥所得的海綿狀明膠吸液止血敷料；所述的強氧化劑為過氧化氫或高碘酸鈉；所述的醫用輔料為保濕劑和非離子表面活性劑；所述保濕劑為丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇；所述非離子表面活性劑為吐溫系列或司盤系列。

優選的一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿，普朗尼克為F68、F87、P338或P407中的一種。

優選的一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿，所述的醫用輔料還包括促止血藥物，所述的促止血藥物為維生素K₃或止血敏。

本發明還包括多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿的制備方法，包括以下步驟：

將普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于有機溶劑中，在20~30℃下攪拌反應25~35小時，減壓蒸發除去有機溶劑得到剩余物；所述的有機溶劑為1,4-二氧六環、二氯甲烷或乙酸乙酯；所述普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有機溶劑的質量體積比為90~110g:1g:1~1.5g:0.5~0.8g:350~450ml；

將步驟所得剩余物加入氯仿溶解，緩慢攪拌下加入乙醚有沉淀生成，過濾收集產生的沉淀，將沉淀用該步驟重復處理3~5次，得到白色固體，將所得白色固體在20~30℃下真空干燥，得到羧基化的普朗尼克；所述氯仿和乙醚的體積比為1:50~100；

將步驟所得羧基化的普朗尼克、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽溶于MES緩沖液，攪拌反應20~40分鐘后加入N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌反應20~40分鐘后加入明膠，在40~50℃下攪拌反應25~35小時，得到反應液；所述的羧基化的普朗尼克、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽、MES緩沖液、N-羥基琥珀酰亞胺和明膠的體積質量比為3~4g:1~2g:20~30ml:1g:3~4g；

將步驟所得反應液用MW=20000的半透袋透析70~80小時，收集透析袋中的液體，將所收集的透析袋中的液體在2900~3000rpm下離心30~40分鐘，在-45~-55℃冷凍干燥5~7小時冷凍干燥得到超親水改性明膠；