[發(fā)明專利]作用機(jī)制

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580080984.1
• 申請日: 2015-10-22
• 公開（公告）號: CN107771286B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·P·奧康奈爾;J·R·波特;A·勞森;B·克勒普林;S·E·拉佩基;T·J·諾曼;D·J·麥克米倫;G·J·沃爾洛;D·C·布魯金斯;R·P·亞歷山大
• 申請（專利權(quán)）人: UCB生物制藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;G01N33/68
• 代理公司: 中國貿(mào)促會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 唐宏

1.一種鑒定能夠結(jié)合三聚體TNFα并且調(diào)節(jié)三聚體TNFα的通過TNF受體的信號傳導(dǎo)的化合物的方法，所述方法包括確定與對照相比，每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合的受體的平均數(shù)量，其中：

(a)所述對照包含在所述化合物不存在的情況下的三聚體TNFα和TNF受體，其中與對照相比，每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合的受體的平均數(shù)量減少，表明所述化合物能夠調(diào)節(jié)通過所述受體的信號傳導(dǎo)；或者

(b)所述對照包含三聚體TNFα和TNF受體，和已知調(diào)節(jié)三聚體通過所述受體的信號傳導(dǎo)的化合物，其中與對照相比，每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合的受體的平均數(shù)量相等，或者與對照相比，每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合的受體的平均數(shù)量降低，表明所述化合物能夠調(diào)節(jié)通過所述受體的信號傳導(dǎo)。

2.權(quán)利要求1的方法，其以受體：三聚體-化合物復(fù)合物等于3:1至10:1的摩爾比確定每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合的受體的平均數(shù)量。

3.權(quán)利要求1的方法，其中如果確定每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合平均少于三個(gè)受體，則鑒定化合物能夠調(diào)節(jié)三聚體蛋白質(zhì)的通過所述受體的信號傳導(dǎo)。

4.權(quán)利要求3的方法，其中如果確定每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合平均兩個(gè)受體，則鑒定化合物能夠調(diào)節(jié)三聚體蛋白質(zhì)的通過所述受體的信號傳導(dǎo)。

5.權(quán)利要求3的方法，其中如果確定每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合平均一個(gè)受體，則鑒定化合物能夠調(diào)節(jié)三聚體蛋白質(zhì)的通過所述受體的信號傳導(dǎo)。

6.權(quán)利要求1的方法，其中每個(gè)三聚體-化合物復(fù)合物結(jié)合的受體的數(shù)量通過以下確定：

(a)離子遷移質(zhì)譜；和/或

(b)尺寸排阻色譜；和/或

(c)聚集測定法；和/或

(d)共振能量轉(zhuǎn)移；和/或

(e)結(jié)晶學(xué)。