[發明專利]用于預防和/或治療化療的不良副作用的可樂定和/或可樂定衍生物

有效

• 申請號: 201580080909.5
• 申請日: 2015-04-17
• 公開（公告）號: CN108307631B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: B.瓦索伊爾-德馬西;P.阿塔利
• 申請（專利權）人: 莫諾帕醫療公司
• 主分類號: C07D233/50
• 分類號: C07D233/50;A61K31/4168;A61K45/06;A61P1/08;A61P1/12;A61P11/00;A61P39/00;A61P25/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 段菊蘭;李炳愛

本發明涉及用于預防和/或治療不同于由粘膜炎癥引起的那些不良副作用的烷化劑化療的不良副作用的特定的可樂定和/或可樂定衍生物。其還涉及該可樂定和/或可樂定衍生物用于制造旨在預防和/或緩解不同于由粘膜炎癥引起的那些不良副作用的烷化劑化療的不良副作用的藥物組合物的用途。本發明進一步涉及一種試劑盒，其包含：(a)可樂定和/或可樂定衍生物，和(b)至少一種烷化化學治療劑，作為組合制劑用于同時、分開或依序用于癌癥治療。

發明領域

本發明涉及不同于由粘膜炎癥引起的那些不良副作用的化療的不良副作用的預防和/或治療。

發明背景

化療已廣泛用于向患有癌癥的患者施用細胞生長抑制劑和抗腫瘤劑。雖然化療在對抗一些癌癥方面是有效的，但是其常常使患者精疲力竭。此外，目前的化學治療劑具有眾多不良副作用，這歸因于它們的非特異性細胞毒性，其通常不僅影響腫瘤細胞，而且影響具有高有絲分裂活性的正常細胞，例如上皮細胞。這在烷化劑的情況下尤其如此，所述烷化劑用于抑制癌細胞的DNA復制的所有化療治療的接近一半。非烷化癌癥化療藥物對于哺乳動物細胞也是毒性的；它們可抑制復制細胞內的多個位點，例如DNA復制所需的核苷酸的合成和有絲分裂所需的微管功能。

下文給出非烷化癌癥化療藥物及其不良副作用的非限制性實例。

-經典烷化劑

許多藥劑被稱為“經典烷化劑”。這些包含烷基，并比一些其它烷化劑為人所知更長時間。實例包括美法侖和苯丁酸氮芥。它們通過向DNA分子中添加烷基并阻止其復制來破壞增殖癌細胞。

以下三組幾乎總是被認為是“經典的”。

ο氮芥類，如：環磷酰胺、氮芥(Mechlorethamine或mustine)(HN2)(商品名Mustargen)、尿嘧啶氮芥(Uramustine或uracil mustard)、美法侖、苯丁酸氮芥、異環磷酰胺、苯達莫司汀...

ο亞硝基脲類，如：卡莫司汀、洛莫司汀、鏈佐星...

ο磺酸烷基酯類，如：白消安、塞替派...

-類烷化劑

鉑基化療藥物(稱作鉑類似物)以類似方式起作用。這些藥劑不具有烷基，然而還是破壞DNA。它們永久性地與DNA配位以干擾DNA修復，因此將它們描述為“類烷化”。鉑類似物的一些非限制性實例是：鉑、順鉑、卡鉑、奈達鉑、奧沙利鉑、沙鉑、四硝酸三鉑(Triplatintetranitrate)...

所有烷化劑都具有眾多不良副作用，但是主要的毒性是在胃腸道上(嘔吐、惡心、腹瀉)以及粘膜炎(嚴重的粘膜炎癥)。

癌癥治療對于上皮細胞的毒性是經歷化療方案的人們通常所遭受的許多副作用的原因。這些并發癥可能非常難以忍受以至于患者放棄或中斷推薦的癌癥療法治療并非罕見。