[發明專利]用于檢測和消除皮膚癌細胞的特異性光免疫治療診斷試劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201580080570.9
• 申請日: 2015-06-16
• 公開（公告）號: CN108136017A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 斯蒂芬·巴斯;侯賽因·艾哈邁德·法瓦茲;賴納·費舍爾
• 申請（專利權）人: 弗勞恩霍夫應用研究促進協會;亞琛工業大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/68;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 上海恒慧知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 31317
• 代理人: 張寧展

1.一種光免疫治療診斷試劑，其特征在于如下述方程式所示：

其中，部分A是與SEQ ID No.1所示的序列中至少80％，優選85％，優選90％，更優選95％相同的氨基酸序列；

部分B是與SEQ ID No.2所示的序列中至少95％，優選96％，優選97％，優選98％，更優選99％相同的氨基酸序列；

部分R選自包括N-羥基琥珀酰亞胺酯(IR700)，卟吩姆鈉(光卟啉)，間-四氫氯苯(Foscan)，5-氨基乙酰丙酸(美特維克)，熒光染料，苯并卟啉衍生物，和/或納米治療診斷試劑在內的光敏劑中的一種或其任意組合。

2.如權利要求1所述的光免疫治療診斷試劑，其特征在于：所述的部分A是與SEQ IDNo.1所示的序列100％相同的氨基酸序列；部分B是與SEQ ID No.2所示的序列100％相同的氨基酸序列；部分R為N-羥基琥珀酰亞胺酯(IR700)或一種紅色熒光染料。

3.如權利要求1或2所述的光免疫治療診斷試劑，其特征在于：采用該試劑作為一種藥物和/或在皮膚癌診斷和/或皮膚癌治療中的應用。

4.如權利要求1～3中任一項所述的光免疫治療診斷試劑，其特征在于：所述的進行檢測、診斷和/或治療的皮膚癌選自基底細胞癌(BCC)、鱗狀細胞癌(SCC)和/或黑色素瘤。

5.如權利要求1～4中任一項所述的光免疫治療診斷試劑，其特征在于：所述的被檢測、診斷和/或治療的皮膚癌可表達表皮生長因子受體(EGFR)。

6.一種檢測、診斷和/或治療皮膚癌患者的方法，其特征在于：對需要檢測、診斷和/或治療的皮膚癌患者施用如權利要求1～5中任一項所述的光免疫治療診斷試劑。

7.一種制備高特異性的如權利要求1～5中任一項所述的光免疫治療診斷試劑的方法，其特征在于包括如下步驟：

a.抗EGFR衍生多肽的抗體的表達與純化；

b.步驟a中的抗體與SNAP標簽的融合；

c.采用芐基鳥嘌呤交聯劑對治療和/或診斷的活性物質進行修飾；

d.通過一步反應將步驟a中抗EGFR衍生多肽的抗體和步驟c中芐基鳥嘌呤修飾的治療和/或診斷的活性物質進行偶聯。

其中所產生的融合蛋白適用于作為一種光免疫治療診斷試劑使用。

8.如權利要求7所述的制備高特異性光免疫治療診斷試劑的方法，其特征在于：所述的治療和/或診斷的活性物質選自包括光敏劑，納米治療診斷試劑和放射性核素在內的一種或其任意組合，所述的光敏劑選自包括N-羥基琥珀酰亞胺酯(IR700)、卟吩姆鈉(光卟啉)、間-四氫氯苯(Foscan)、5-氨基乙酰丙酸(美特維克)和苯并卟啉衍生物在內的一種或其任意組合。

9.如權利要求7或8所述的制備高特異性光免疫治療診斷試劑的方法，其特征在于：所述的芐基鳥嘌呤交聯劑選自BG-NH₂，BG-PEG₂₄-NH₂，BG-GLA-NHS，BG-順丁烯二酰亞胺在內的一種或其任意組合。

10.一種光免疫治療診斷試劑，其特征在于：采用如權利要求7～9中任一項所述的方法制備。

11.如權利要求1～5或10中任一項所述的光免疫治療診斷試劑，如權利要求6所述的檢測、診斷和/或治療皮膚癌患者的方法和如權利要求7～9中任一項所述的光免疫治療診斷試劑的制備方法，其特征在于：可在人體外對皮膚癌細胞進行檢測、診斷和/或治療。

12.一種抗癌藥物，其特征在于：含有權利要求1～5或10中任一項所述的光免疫治療診斷試劑作為其活性成分。

13.一種藥物載體，其特征在于：含有多肽編碼的SEQ ID No.1所示的單鏈可變片段抗體。

14.一種宿主細胞，其特征在于：含有如權利要求13所述的藥物載體和/或生成多肽編碼的SEQ ID No.1所示的單鏈可變片段抗體。