[發明專利]一種西酞普蘭二醇中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201580079969.5
• 申請日: 2015-06-09
• 公開（公告）號: CN107848958B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 梁尊俊;肖偉烽;彭才華;黃文鋒;涂國良
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司;浙江華海立誠藥業有限公司;浙江華海建誠藥業有限公司
• 主分類號: C07C255/59
• 分類號: C07C255/59;C07C253/30
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 高敏;王春偉

1.一種式IV所示西酞普蘭二醇的制備方法，

包括以下步驟：5-氰基苯酞先后與對氟苯基鹵化鎂和N,N-二甲基氨基丙基鹵化鎂在有機溶劑中進行格氏加成反應；反應結束后水解并分離得到式IV所示的西酞普蘭二醇游離堿；可選擇地，進一步將式IV化合物轉化為其酸式鹽；

其特征在于：所述格氏加成反應在輔助試劑金屬鹽M_AX_B的存在下進行，對于所述輔助試劑金屬鹽M_AX_B,M選自Mn、Cu、Zn、Li或Cs，X選自Cl、Br或I，A為1，B為1或2。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述輔助試劑金屬鹽M_AX_B為MnCl₂、CuI、ZnCl₂、LiCl和LiBr。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述輔助試劑金屬鹽M_AX_B與5-氰基苯酞的摩爾比為≥0.2。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述輔助試劑金屬鹽M_AX_B與5-氰基苯酞的摩爾比為0.5–1.0。

5.根據權利要求1所述的方法，其中對氟苯基鹵化鎂為對氟苯基溴化鎂。

6.根據權利要求1所述的方法，其中N,N-二甲基氨基丙基鹵化鎂為N,N-二甲基氨基丙基氯化鎂。

7.根據權利要求1所述的方法，其中有機溶劑選自：四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、環戊基甲醚、甲基叔丁醚、異丙醚或乙醚。

8.根據權利要求7所述的方法，其中有機溶劑為四氫呋喃。

9.一種制備西酞普蘭或S－西酞普蘭的方法，其特征在于，按照權利要求1～8中任一項所述的方法獲得式IV所示的西酞普蘭二醇，并將西酞普蘭二醇進一步轉化為西酞普蘭或S-西酞普蘭。