[發(fā)明專利]含有質(zhì)子泵抑制劑的腸溶包衣丸劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580078504.8
• 申請日: 2015-03-31
• 公開（公告）號: CN107530294B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬里奧·阿蒂略·洛斯
• 申請（專利權(quán)）人: 萊博瑞特瑞歐斯巴戈公司;伊斯特布蘭德控股有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/20;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/18;A61P1/04;A61K31/196
• 代理公司: 隆天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;常雨軒

本發(fā)明涉及制備包含具有苯并咪唑結(jié)構(gòu)的質(zhì)子泵抑制劑的腸溶包衣丸劑的方法，該腸溶包衣丸劑用于制備口服使用的多顆粒藥物組合物，該方法包括以下步驟：I)用含有質(zhì)子泵抑制劑、二價氨基酸和聚乙烯吡咯烷酮的水醇懸浮液來涂覆純纖維素核；II)分離步驟I中獲得的涂覆的純纖維素核；III)將腸溶包衣施用至上述步驟II中獲得的顆粒；和IV)干燥上述步驟III中獲得的顆粒并按尺寸分離。

本發(fā)明涉及一種制備腸溶包衣丸劑的方法，其包括純纖維素核、二價氨基酸的再結(jié)晶抑制劑和隨后的腸溶包衣，該純纖維素核在其表面上包含具有苯并咪唑結(jié)構(gòu)的質(zhì)子泵抑制劑與作為內(nèi)部保護(hù)劑的二價氨基酸的基本上均勻的分布，該二價氨基酸主要為無定形態(tài)，優(yōu)選完全無定形態(tài)；其中質(zhì)子泵抑制劑的含量大于10.5％，優(yōu)選大于12.0％，并且平均丸劑尺寸小于710μm，優(yōu)選350至500μm。

本發(fā)明還涉及包含通過本發(fā)明方法獲得的丸劑的口服崩解片劑、用于懸浮液的粉末或膠囊形式的多顆粒藥物組合物。

本發(fā)明的多顆粒藥物組合物具有以下優(yōu)點(diǎn)：它們不用被具有“乳糖不耐癥”的患者或糖尿病患者忌服的。

丸劑可用于制備多顆粒藥物組合物，其特征在于，它們易于服用，并且特別易于施用于吞咽困難的患者，即使當(dāng)他們的進(jìn)食是正常的。

背景技術(shù)

口服片劑是人類藥物中優(yōu)選的藥物形式和使用。

口服片劑的制備具有幾個相關(guān)的實(shí)際問題，因?yàn)樽?9世紀(jì)90年代第一種片劑發(fā)明之后，就需要搜索適用于各種情況和各個特定問題的具體技術(shù)解決方案。

因此，例如，在開發(fā)的各項(xiàng)技術(shù)中，特別關(guān)注的主題尤其是(a)有利于制備；(b)掩蓋其含有的活性成分的味道；(c)確保活性成分相對于片劑中的賦形劑，甚至相對于胃中的酸性介質(zhì)的穩(wěn)定性；(d)提高活性成分的生物利用度等，以改善所生產(chǎn)的片劑的整體質(zhì)量。

在過去二十年中，一些開發(fā)的技術(shù)集中在促進(jìn)片劑吞咽，另一些則是改進(jìn)其含有的活性成分的吸收，還有一些則包括所有這兩個優(yōu)點(diǎn)。

在人類藥物中使用片劑時觀察到的缺點(diǎn)之一是頻繁的服用困難，主要是兒童和老年患者。其服用困難是因?yàn)椴煌?心理或身體)導(dǎo)致的吞咽問題，這在由某些病態(tài)如帕金森病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或惡心狀態(tài)引起的吞咽困難的患者中顯得尤其特別困難。

通常在正常進(jìn)食方面沒有任何缺點(diǎn)的成年人中也存在吞咽困難，因此，特別強(qiáng)調(diào)如下內(nèi)容：

-美國的全國性研究(USA TODAY–The Society for the Advancement ofEducation–2004年10月)描述了以下幾點(diǎn)：

a)大于40％的成年人在吞咽片劑方面有問題，即使他們在吞食食物或飲品方面沒有困難；

b)吞咽問題導(dǎo)致：服藥延遲(14％)、劑量失誤(8％)或放棄治療(4％)。

挪威在6158名普通醫(yī)學(xué)患者中進(jìn)行的另一項(xiàng)研究(Anderson等人(1995)-Tidsskr,Nor Laegerforen-115,947-949)顯示，因?yàn)榕c吞咽有關(guān)的問題，這些患者中約26％未根據(jù)提供的處方服藥。這些問題與片劑的大小、表面或味道有關(guān)。

眾所周知，治療成功或失敗的基礎(chǔ)取決于該治療對患者的連續(xù)性。

在過去十年中，克服所提到的缺點(diǎn)的替代方案是FDA已知的以縮寫ODT(口服崩解片劑)命名的口服可分散型片劑的開發(fā)的不斷增加。

這樣的片劑有多種優(yōu)點(diǎn)：

1)它們?nèi)菀资┯糜诔赡昊颊撸貏e是老年患者和兒童。

2)它們對于施用于不合作、殘疾、有精神問題或吞咽困難狀況的患者特別有用。

3)它們不需要用水服用。