[發明專利]作為抗癌劑的合成rigidin類似物、其鹽、溶劑合物和前藥及其生產方法

在審

• 申請號: 201580077159.6
• 申請日: 2015-12-21
• 公開（公告）號: CN107530351A
• 公開（公告）日: 2018-01-02
• 發明（設計）人: 伊戈爾·馬格多夫;斯內斯娜·羅赫伊;莉莉亞·V·弗羅洛娃;亞歷山大·V·科尼恩科
• 申請（專利權）人: 新墨西哥技術研究基金會
• 主分類號: A61K31/535
• 分類號: A61K31/535
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 童春媛,周齊宏

1.具有下式的化合物：

其中R、R₁和R₂選自氫、芳基、稠合的芳基、雜芳基、飽和的碳環、部分飽和的碳環、飽和的雜環、部分飽和的雜環、C_1-10烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、烯基烷基、炔基烷基、碳環烷基、雜環烷基、羥基烷基、氨基烷基、羧基烷基、硝基烷基、氰基烷基、乙酰氨基烷基和酰氧基烷基。

2.治療子宮頸癌的方法，包括給予有效量的一種或多種式I的化合物。

3.治療肺癌的方法，包括給予有效量的一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

4.治療乳腺癌的方法，包括給予有效量的一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

5.治療腦癌的方法，包括給予有效量的一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

6.治療黑色素瘤的方法，包括給予有效量的一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

7.治療結腸癌的方法，包括給予有效量的一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

8.治療頭頸癌的方法，包括給予有效量的一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

9.治療腫瘤轉移的方法，包括給予有效量的一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

10.藥物組合物，其包含一種或多種權利要求1所述的式的化合物及其藥學上可接受的鹽和/或溶劑合物，以及藥學上可接受的載體。

11. 生產權利要求1所述的式的化合物的方法，當R=H或R=甲基時，所述方法包括以下步驟：

在氰基乙酰胺或其合成等價物、原甲酸三乙酯或原乙酸三乙酯或其合成等價物以及適當的堿和溶劑存在下，使式II的化合物

其中R₂選自氫、芳基、稠合的芳基、雜芳基、飽和的碳環、部分飽和的碳環、飽和的雜環、部分飽和的雜環、C_1-10烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、碳環烷基、雜環烷基、羥基烷基、氨基烷基、羧基烷基、硝基烷基、氰基烷基、乙酰氨基烷基和酰氧基烷基，

與式III的化合物反應，

其中R₁選自氫、芳基、稠合的芳基、雜芳基、飽和的碳環、部分飽和的碳環、飽和的雜環、部分飽和的雜環、C_1-10烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、碳環烷基、雜環烷基、羥基烷基、氨基烷基、羧基烷基、硝基烷基、氰基烷基、乙酰氨基烷基和酰氧基烷基，

以形成一種或多種權利要求1所述的式的化合物。

12. 生產權利要求1所述的式的化合物的方法，當R≠H且R≠甲基時，所述方法包括如下步驟：

在合適的堿和溶劑的存在下，使式1的化合物

其中R₁和R₂選自氫、芳基、稠合的芳基、雜芳基、飽和的碳環、部分飽和的碳環、飽和的雜環、部分飽和的雜環、C_1-10烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、碳環烷基、雜環烷基、羥基烷基、氨基烷基、羧基烷基、硝基烷基、氰基烷基、乙酰氨基烷基和酰氧基烷基，

與羧酸乙酯(RCO₂Et)或羧酸甲酯(RCO₂Me)反應，

其中R選自芳基、稠合的芳基、雜芳基、飽和的碳環、部分飽和的碳環、飽和的雜環、部分飽和的雜環、C_1-10烷基、鹵代烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、烯基烷基、炔基烷基、碳環烷基、雜環烷基、羥基烷基、氨基烷基、羧基烷基、硝基烷基、氰基烷基、乙酰氨基烷基和酰氧基烷基，

以形成一種或多種權利要求1所述的式的化合物。