[發明專利]細胞分泌特征的分析和篩選

有效

• 申請號: 201580075327.8
• 申請日: 2015-12-03
• 公開（公告）號: CN107407638B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: P.帕茨科夫斯基;S.麥凱;S.麥庫斯克
• 申請（專利權）人: 伊索普萊西斯公司
• 主分類號: G01N21/64
• 分類號: G01N21/64;G01N33/543;B01L3/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃希貴

1.一種用于分離地解析與細胞群體相關的分析物的系統，其包括：

多個樣品保留區，其接收從細胞群中分布的至少一個細胞并保留所述至少一個細胞釋放的相關的多個分析物；

與多個分離地放置的分析物檢測部分匹配的多個分析物檢測區，所述分析物檢測區以與所述樣品保留區匹配的有序模式排布，借此，在耦合時，釋放的分析物選擇性地與所述多個分析物檢測部分結合，形成各分析物檢測區的分析物圖譜；

排布在所述多個樣品保留區周圍的多個第一比對標志物，和排布在所述多個分析物檢測區周圍的多個第二比對標志物；

成像儀，其生成

多個第一圖像，所述第一圖像針對所選樣品保留區以及保留的至少一個細胞和另外至少一個第一比對標志物，和

多個第二圖像，所述第二圖像與第一圖像具有不同光學參數，所述第二圖像針對所選樣品區對應的分析物檢測區及相關的分析物圖譜和另外至少一個第二比對標志物；和

圖像處理器，其使用至少一個第一比對標志物來比對所選樣品保留區的相關圖像，并使用至少一個第二比對標志物，將分析物檢測區的圖像與所選樣品保留區的相應圖像進一步比對，所述圖像處理器進一步在各樣品保留區和相應的分析物圖譜中鑒定保留的至少一個細胞，以基于在所述分析物圖譜中測得的分析物檢測部分，分離地解析與保留的至少一個細胞相關的釋放的分析物。

2.根據權利要求1所述的系統，其中所述圖像處理器進一步評價所述樣品保留區圖像，以確定相關樣品保留區的圖像特征。

3.根據權利要求2所述的系統，其中所述圖像處理器基于所述樣品保留區的圖像特征來選控分析物和細胞關聯的解析。

4.根據權利要求1所述的系統，其中所述圖像處理器進一步評價所述樣品保留區圖像，以確定所述保留的至少一個細胞的圖像特征。

5.根據權利要求4所述的系統，其中所述系統進一步包含含有通過所述圖像處理器評價的多個細胞圖像的細胞模板數據庫，以通過與所述多個第一圖像和第二圖像比較圖像特征來鑒定所述保留的至少一個細胞。

6.根據權利要求5所述的系統，其中所述圖像處理器基于與所述細胞模板數據庫的至少一個細胞圖像的圖像特征相似性來鑒定所述保留的至少一個細胞。

7.根據權利要求1所述的系統，其中用鑒定所述多個第一圖像和第二圖像的至少一個中的至少一個表面標志物的存在的至少一種抗體、染色劑或染料標記的所述至少一個細胞，被所述圖像處理器用于細胞鑒定。

8.根據權利要求1所述的系統，其中在所述多個第一圖像和第二圖像的至少一個中測得的至少一個細胞用染色劑或染料標記，將細胞鑒定為活的或死的，或者突顯細胞的代謝過程。

9.根據權利要求7或8所述的系統，其中所述圖像處理器使用在所述多個第一圖像和第二圖像的至少一個中測得的至少一個標記的細胞來在不同類型的細胞之間進行甄別。

10.根據權利要求1所述的系統，其中通過所述圖像處理器評價與所選擇的至少一個細胞相關的所述分析物圖譜的至少兩個或更多個獨立區域來解析所選擇的至少一個細胞的釋放的分析物。

11.根據權利要求1所述的系統，其中對于至少一個所選擇的樣品保留區不含相應的保留細胞的圖像，所述圖像處理器進一步進行背景強度確定。

12.根據權利要求11所述的系統，其中所述圖像處理器將確定的背景強度與待評價的所選至少一個細胞相關的分析物圖譜的區域相關的強度進行比較，以解析所選擇的至少一個細胞的釋放的分析物。

13.根據權利要求1所述的系統，其中所述圖像處理器進一步鑒定保留單細胞的樣品保留室并比較所述單細胞的分離地解析的釋放分析物，以反映所述細胞群體的測得分析物的分布。