[發明專利]具有增強的神經結合選擇性的環狀肽、與所述環狀肽結合的納米顆粒和此二者用于實時體內神經組織成像的用途

在審

• 申請號: 201580074726.2
• 申請日: 2015-12-15
• 公開（公告）號: CN107249647A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 米歇爾·S·布拉德伯里;巴內·游;烏爾里希·維斯納;陳培明;馬凱;斯尼哈爾·G·帕特爾;達尼埃拉·卡拉薩瓦·扎諾尼
• 申請（專利權）人: 紀念斯隆-凱特琳癌癥中心;康奈爾大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61B5/00;A61K9/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司11287
• 代理人: 沈錦華

1.一種神經結合肽偶聯物，其包括：

環狀肽；

納米顆粒；

熒光劑；和

連接體部分。

2.一種神經結合肽偶聯物，其包括：

線性多肽；

納米顆粒；

熒光劑；和

連接體部分。

3.根據權利要求1或2所述的神經結合肽偶聯物，其中所述納米顆粒包括：

基于二氧化硅的核心；

位于所述核心內的所述熒光劑；

環繞所述核心的至少一部分的二氧化硅殼體；

附接到所述納米顆粒的所述連接體部分；和

任選地，1到20個附接到所述經聚合物涂覆的納米顆粒的肽配體。

4.根據前述權利要求中任一權利要求所述的神經結合肽偶聯物，其中所述納米顆粒是超小顆粒(舉例來說，平均直徑小于100nm、例如小于50nm、例如小于30nm、例如小于20nm、例如小于10nm)(舉例來說，其中所述超小納米顆粒為C點或C’點)。

5.根據前述權利要求中任一權利要求所述的神經結合肽偶聯物，其中所述連接體部分包括一個或多個選自由以下組成的群組的成員：聚乙二醇PEG、PEG₂和氨基甲酸對氨基芐基氧基酯PABC(舉例來說，其中所述連接體部分具有2到50個原子)。

6.根據前述權利要求中任一權利要求所述的神經結合肽偶聯物，其中所述環狀肽通過所述連接體部分結合到所述納米顆粒。

7.根據前述權利要求中任一權利要求所述的神經結合肽偶聯物，其中所述熒光劑包括青色素染料(例如Cy5或Cy5.5)。

8.根據前述權利要求中任一權利要求所述的神經結合肽偶聯物，其具有5到20個氨基酸殘基和/或15原子到60原子大環。

9.根據權利要求8所述的神經結合肽偶聯物，其具有17個氨基酸殘基和/或51原子大環。

10.根據權利要求1、3到9中任一權利要求所述的神經結合肽偶聯物，其中所述環狀肽包括肽序列NTQTLAKAPEHT。

11.根據權利要求10所述的神經結合肽偶聯物，其中大環是通過頭對尾環化所述肽或通過在所述序列內部引入共價鍵來形成。

12.根據權利要求1、3到9中任一權利要求所述的神經結合肽偶聯物，其中所述環狀肽包括選自由以下組成的群組的肽序列：TYTDWLNFWAWP、KSLSRHDHIHHH和DFTKTSPLGIH。

13.一種環狀肽，其包括肽序列NTQTLAKAPEHT。

14.一種環狀肽，其包括選自由以下組成的群組的肽序列：TYTDWLNFWAWP、KSLSRHDHIHHH和DFTKTSPLGIH。

15.一種環狀肽組合物，其包括：

熒光劑；和

包括肽序列NTQTLAKAPEHT的環狀肽。

16.一種環狀肽組合物，其包括：

熒光劑；和

包括選自由以下組成的群組的肽序列的環狀肽：TYTDWLNFWAWP、KSLSRHDHIHHH和DFTKTSPLGIH。

17.根據權利要求13到16中任一權利要求所述的組合物，其中所述環狀肽包括大環。

18.根據權利要求17所述的組合物，其中所述大環是通過頭對尾環化所述肽或通過在所述序列內部引入共價鍵來形成。

19.一種環狀肽組合物，其包括具有如圖1B或圖4A到4H中所展示的結構的環狀肽。

20.根據權利要求19所述的組合物，其中所述環狀肽附接到納米顆粒。

21.根據權利要求20所述的組合物，其中所述環狀肽通過連接體部分共價或非共價附接到所述納米顆粒。

22.根據權利要求19所述的組合物，其中所述環狀肽經官能化。