[發(fā)明專利]制備噁噻嗪樣化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580072835.0
• 申請(qǐng)日: 2015-12-17
• 公開（公告）號(hào): CN107257786B
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·W·普弗曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蓋斯特里希醫(yī)藥公司
• 主分類號(hào): C07C303/12
• 分類號(hào): C07C303/12;C07C309/82;C07C303/38;C07C311/24;C07C303/40;C07C303/32;C07C309/10;C07C303/22;C07C309/12;C07D291/06;C07D279/02;A61P35/00
• 代理公司: 11270 北京派特恩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 康艷青;姚開麗

1.一種制備化合物2245或化合物2250的方法，包括如下那樣使化合物2244反應(yīng)：

或

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過使化合物2264如下反應(yīng)制造化合物2244：

A)

B)

C)

其中反應(yīng)C)按順序包括如下步驟：將化合物2264溶解在乙酸酯中并加入鈀/活性炭形成反應(yīng)混合物，在100℃對(duì)該反應(yīng)混合物高壓滅菌，在50℃氫化，冷卻過夜，過濾并濃縮至干燥得到固體化合物2244；或

D)

其中，反應(yīng)D)按順序包括如下步驟：將化合物2264溶解在乙酸酯中并加入鈀/活性炭形成反應(yīng)混合物，在室溫和大氣壓力下氫化該混合物，去除氫、過濾并干燥以得到固體化合物2244。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通過使化合物2264如下反應(yīng)制造化合物2244：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中使化合物2264反應(yīng)的步驟進(jìn)一步包括用濃HCl煮沸化合物2264并回流以形成反應(yīng)混合物，冷卻該反應(yīng)混合物并將該反應(yīng)混合物的油相和水相分離，濃縮該水相并冷卻油質(zhì)殘?jiān)孕纬?244的晶體。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中使化合物2264反應(yīng)的步驟進(jìn)一步包括用濃HCl煮沸化合物2264并回流以形成反應(yīng)混合物，冷卻該反應(yīng)混合物并分離反應(yīng)混合物的油相和水相，用二氯甲烷溶解水相，分離該二氯甲烷，濃縮水相并冷卻以形成油。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中使化合物2264反應(yīng)的步驟進(jìn)一步包括用濃鹽酸煮沸化合物2264并回流形成反應(yīng)混合物，冷卻該反應(yīng)混合物，加入二氯甲烷形成水相和油相，蒸發(fā)水相，用2244晶體對(duì)該油相種晶，獲得2244的晶體。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其中使化合物2261如下反應(yīng)制造化合物2264：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中使化合物2260如下反應(yīng)制造化合物2261：

其中DMF是二甲基甲酰胺，或者

9.一種制備化合物2250的方法，其中所述方法包括通過以下反應(yīng)使化合物2244反應(yīng)：

10.一種制備化合物2250或者制備化合物2250和2255的混合物的方法，其中所述方法包括通過以下反應(yīng)使化合物2244反應(yīng)：