[發(fā)明專利]使用靶向Hsp47和p21的RNAi分子的惡性腫瘤治療組合物和方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580071234.8
• 申請(qǐng)日: 2015-12-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108024961A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 應(yīng)文斌;米田明弘;田村保明;味吞憲二郎;B·馬杰蒂;劉繼華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 日東電工株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/7088;A61K31/713
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 楊宏軍;牛蔚然

1.用于治療惡性腫瘤的藥物組合物，所述組合物包含包封RNAi分子的納米顆粒，其中RNAi分子靶向Hsp47。

2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述組合物在暴露于人血清1小時(shí)后保留包封的RNAi分子活性的至少80％。

3.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中用于治療惡性腫瘤的RNAi分子是siRNA或shRNA。

4.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中每個(gè)RNAi分子包含雙鏈區(qū)域，其中所述雙鏈區(qū)域包含對(duì)應(yīng)于Hsp47 mRNA靶序列的核苷酸序列。

5.將活性藥劑分配給受試者以治療惡性腫瘤的方法，所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求1的藥物組合物。

6.治療惡性腫瘤的藥物組合物，所述組合物包含包封RNAi分子的納米顆粒，其中部分RNAi分子靶向Hsp47，以及，部分RNAi分子靶向p21。

7.權(quán)利要求6的藥物組合物，其中所述組合物在暴露于人血清1小時(shí)后保留包封的RNAi分子活性至少80％。

8.權(quán)利要求6的藥物組合物，其中用于治療惡性腫瘤的RNAi分子是siRNA或shRNA。

9.權(quán)利要求6的藥物組合物，其中對(duì)于具有降低Hsp47表達(dá)的活性的部分RNAi分子而言，每個(gè)RNAi分子包含雙鏈區(qū)域，其中所述雙鏈區(qū)域包含對(duì)應(yīng)于Hsp47 mRNA靶序列的核苷酸序列。

10.權(quán)利要求6的藥物組合物，其中對(duì)于具有降低p21表達(dá)的活性的部分RNAi分子而言，每個(gè)RNAi分子包含雙鏈區(qū)域，其中所述雙鏈區(qū)域包含對(duì)應(yīng)于p21 mRNA的靶序列的核苷酸序列。

11.將活性藥劑分配給受試者以治療惡性腫瘤的方法，所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求6的藥物組合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述惡性腫瘤位于肺、結(jié)腸或胰腺、肝臟、心臟、骨骼、皮膚或腸內(nèi)。

13.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述施用是在至多12周的期間每天至少一次0.01至2mg/kg RNAi分子的劑量。

14.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述施用提供Hsp47 RNAi分子的1至1000ug*min/mL的平均AUC(0-最后)和0.1至50ug/mL的平均Cmax。

15.用于在有需要的哺乳動(dòng)物中預(yù)防、治療或改善惡性腫瘤的一種或多種癥狀的方法，所述方法包括向所述哺乳動(dòng)物施用治療有效量的包含具有降低Hsp47表達(dá)的活性的RNAi分子的組合物。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人，所述Hsp47是人Hsp47。

17.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所述惡性腫瘤過(guò)表達(dá)Hsp47。

18.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所述RNAi分子減少哺乳動(dòng)物中Hsp47的表達(dá)。

19.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所述施用將所述哺乳動(dòng)物中Hsp47的表達(dá)減少至少5％至少5天。

20.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所述施用將所述哺乳動(dòng)物中所述惡性腫瘤的體積減少至少5％、或至少10％、或至少20％、或至少30％、或至少40％、或至少50％。