[發明專利]用于GST-PI基因調節的RNA干擾劑

有效

• 申請號: 201580071191.3
• 申請日: 2015-12-28
• 公開（公告）號: CN107106591B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 應文斌;味吞憲二郎;J·哈波爾斯;高橋博一;寺田繪里加;張雋;M·阿瑪笛安
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍;牛蔚然

1.一種核酸分子，其用于抑制GST-π的表達，所述核酸分子包含有義鏈和反義鏈，其中所述的鏈形成雙鏈體區域，并且其中所述反義鏈是SEQ ID NO：157，所述有義鏈是SEQ IDNO：131。

2.根據權利要求1所述的核酸分子，其中所述雙鏈體區域中的一個或更多個核苷酸經修飾或經化學修飾。

3.根據權利要求2所述的核酸分子，其中所述經修飾或經化學修飾的核苷酸是2'-脫氧核苷酸、2'-O-烷基取代的核苷酸、2'-脫氧-2'-氟取代的核苷酸、硫代磷酸酯核苷酸、鎖定的核苷酸或其任意組合。

4.根據權利要求2所述的核酸分子，其中所述反義鏈具有多個位置處的脫氧核苷酸，所述多個位置是以下之一：

位于所述反義鏈的5’端的第4、6和8位中的每一個；

位于所述反義鏈的5’端的第3、5和7位中的每一個；

位于所述反義鏈的5’端的第1、3、5和7位中的每一個；

位于所述反義鏈的5’端的第3至8位中的每一個；或者

位于所述反義鏈的5’端的第5至8位中的每一個。

5.根據權利要求4所述的核酸分子，其中所述分子在所述雙鏈體區域中具有一個或更多個2'-脫氧-2'-氟取代的核苷酸。

6.根據權利要求2所述的核酸分子，其中所述反義鏈是SEQ ID NO：182，所述有義鏈是SEQ ID NO：156。

7.根據權利要求2所述的核酸分子，其中所述反義鏈是SEQ ID NO：180，所述有義鏈是SEQ ID NO：154。

8.根據權利要求2所述的核酸分子，其中所述反義鏈是SEQ ID NO：181，所述有義鏈是SEQ ID NO：155。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的核酸分子，其中所述分子以小于50pM的IC50抑制GST-πmRNA的表達。

10.根據權利要求1至8中任一項所述的核酸分子，其中單次施用所述分子在體內抑制至少25％的GST-πmRNA表達水平。

11.根據權利要求1至8中任一項所述的核酸分子，其中，乘客鏈具有降低至少50倍的脫靶活性。

12.一種藥物組合物，其包含權利要求1至8中任一項所述的核酸分子和可藥用運載體。

13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其中所述運載體包括脂質分子或脂質體。

14.一種載體或細胞，其包含權利要求1至8中任一項所述的核酸分子。

15.權利要求12所述的組合物在用于治療與GST-π表達相關的疾病的藥劑的制造中的用途，其中所述疾病是惡性腫瘤、癌癥、由表達突變的KRAS的細胞引起的癌癥、肉瘤或癌。