[發(fā)明專利]用于合成烷氧基取代的苯甲醛的有效工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580070457.2
• 申請(qǐng)日: 2015-04-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107108425B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬努基·庫(kù)馬爾·莫哈帕特拉;羅摩莫漢拉奧·本德普迪;保羅·文森特·馬修萊;文森特·保羅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安西婭芳香劑私人有限公司
• 主分類號(hào): C07C45/56
• 分類號(hào): C07C45/56;C07C47/575;C07D317/54
• 代理公司: 北京匯思誠(chéng)業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11444
• 代理人: 王剛;龔敏

本發(fā)明涉及從相應(yīng)的烷氧基取代的苯得到烷氧基取代的苯甲醛的合成過(guò)程。烷氧基取代的苯甲醛是具有較廣商業(yè)價(jià)值的產(chǎn)品，并被用作香料和香精應(yīng)用以及醫(yī)藥成分中的終端產(chǎn)品和中間體。例如，3，4?亞甲二氧基苯甲醛(也被稱之為天芥菜精或胡椒醛)被廣泛用作以上應(yīng)用中的終端產(chǎn)品和中間體。其它例子包括作為活性醫(yī)藥中間體合成中的中間體的3，4?二甲氧基苯甲醛、3，4，5?三甲氧基苯甲醛和3，4?亞乙二氧基苯。

技術(shù)領(lǐng)域

本文公開(kāi)的是一種用于從式II的相應(yīng)烷氧基取代的苯合成高產(chǎn)率的、基本上純的式I的烷氧基取代的苯甲醛的有效、經(jīng)濟(jì)并有工業(yè)優(yōu)勢(shì)的直通工藝。

其中，R₁，R₂和R₃彼此獨(dú)立，

R₂代表烷氧基-OR，其中，R為取代或未取代的C₁-C₄烷基、或取代或未取代C₃-C₆環(huán)烷基，或者R₁和R₂共同形成由-O-(CH₂)_n-O-所示的亞烷基二氧基，其中n為1、2、3或4,

R₁代表H、R或-OR,其中，R為取代或未取代的C₁-C₄烷基、或取代或未取代的C₃-C₆環(huán)烷基，或者R₁和R₂共同形成由-O-(CH₂)_n-O-所示的亞烷基二氧基，其中n為1、2、3或4,

并且，R₃為在芳環(huán)上除了1、3和4之外的任意位置上的取代基并代表H、R、-OR,其中，R為取代或未取代的C₁-C₄烷基、或取代或未取代的C₃-C₆環(huán)烷基,或者R₃代表選自Cl、Br和I的鹵素、或選自CN、NO₂、NH₂和-CONH₂的含氮基團(tuán)。

本文中直通化學(xué)工藝定義為優(yōu)選在單一溶劑介質(zhì)中原位(in-situ)進(jìn)行的一系列反應(yīng)，其不需要溶劑回收和/或中間階段的分離/純化來(lái)產(chǎn)生高產(chǎn)率的、基本上純的所需產(chǎn)品。

當(dāng)R₁和R₂一起形成亞甲二氧基并且R₃為H時(shí)，式I的化合物代表天芥菜精，也稱之為胡椒醛或3,4-亞甲二氧基苯甲醛，由式IV的化合物所示。式IV的化合物是通過(guò)使用式III的亞甲二氧基苯作為起始物質(zhì)制備而得。

本文公開(kāi)的工藝可使用單一有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)，并且無(wú)需溶劑去除和/或任何中間階段的分離/純化，從而使工藝放大操作期間的單元操作和營(yíng)運(yùn)損耗最少化。因此，在這些簡(jiǎn)化工藝條件下，可以從式II的相應(yīng)烷氧基取代的苯開(kāi)始得到高產(chǎn)率的、基本上純的式I的烷氧基取代的苯甲醛。例如，當(dāng)選擇比如甲苯的芳香烴作為溶劑時(shí)，式III的亞甲二氧基苯在直通化學(xué)工藝中被轉(zhuǎn)化為基本上純的(純度大于95％)式IV的天芥菜精，其產(chǎn)率約為80％并且無(wú)溶劑回收和/或中間階段的分離/純化。

背景技術(shù)

式I的烷氧基取代的苯甲醛是一類重要的化合物，其在化工、農(nóng)藥、醫(yī)藥和化妝品行業(yè)均有各種應(yīng)用，并且其還在其它已知化合物的制備中被用作中間體。例如，也被稱之為天芥菜精或胡椒醛的式IV的3,4-亞甲二氧基苯甲醛被用于香精和香料應(yīng)用中，并且還作為藥物分子(比如Tadalafil^TM)以及農(nóng)藥制備中的中間體。其它例子包括3，4-二甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲醛以及3，4-亞乙二氧基苯則用作活性醫(yī)藥中間體合成中的中間體。產(chǎn)品所需的純度取決于具體應(yīng)用，但優(yōu)選使物質(zhì)具有基本純(純度大于95％)的純度。