[發明專利]從消毒處理容器一體化連續分離流體流

有效

• 申請號: 201580070285.9
• 申請日: 2015-10-20
• 公開（公告）號: CN107109322B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: R·斯諾
• 申請（專利權）人: 建新公司
• 主分類號: C12M1/00
• 分類號: C12M1/00;C12M1/12;C12M1/26;C12P21/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本發明提供分離方法和相關硬件以允許從包括無菌過程的滅菌系統(sterilized system)(例如，無菌處理容器)分離流體流。本文描述的分離方法允許從滅菌系統(例如，生物制造系統)連續移出流體流(例如，廢料流，含有重組治療性蛋白的液體)，其提供對該滅菌系統較少的手動操作且降低污染該滅菌系統的風險。

相關申請的交叉引用

本申請要求保護2014年10月24日提交的美國臨時專利申請系列號62/068,181的優先權，其整體內容在本文通過提述并入。

技術領域

本發明涉及重組蛋白的生物技術和生物制造方法。

發明背景

含有編碼重組蛋白的核酸的哺乳動物細胞通常用于生產治療上或商業上重要的蛋白質。在當前多樣化產品線的環境中，生物技術公司越來越多地受到驅動去開發創新的解決方案用于高度靈活且成本有效地制造治療劑(例如，治療蛋白藥物物質)。

在連續生物制造過程中，通常有必要從無菌過程容器(sterile process vessel)去除流體。這種流體的去除基于一些預定的觸發方式可以是連續流或間歇流。去除需要以一種保護從其中去除流體的容器的無菌性的方式來進行。當流體流有促進生物生長的潛力(其最終能夠長回無菌過程容器)時，這在生物制造中可能是富于挑戰的。如今使用的主流方法是分批傳輸方法，其中在第二無菌容器中收集廢料流，并且當該容器達到容量時，再將其與無菌過程容器斷開，然后丟棄廢料。但這并不理想，因為這是分批的過程(非連續的)，并且要花費許多時間操作和滅菌容器。如果任何步驟失敗的話，這些操作還創造了過程的風險。或者，相同的過程也可以使用預滅菌袋來完成，然而袋的成本可能阻礙進行連續過程，并且袋的使用并沒有消除過程中的風險。

發明概述

本發明部分基于開發了分離過程和相關硬件以允許從含有無菌過程的滅菌系統(sterilized system)(例如，無菌處理容器(sterile process vessel))周期性或連續地分離(例如，去除)流體流。所述分離過程利用分離容器來將無菌過程與環境和廢料流分開。分離容器僅部分填充且保留了容器內的頂部空間，其中所述頂部空間含有滅菌劑。所述滅菌劑(例如，滅菌氣體(例如，含有臭氧、環氧乙烷、二氧化氮或汽化過氧化氫的氣體))可以噴射入所述容器或直接引入所述容器的頂部空間。所述滅菌劑保持了所述容器的頂部空間內的滅菌環境(sterilizing atmosphere)，其提供了在輸入無菌工藝流和輸出流體流(例如，廢料流)之間的分離。在容器的頂部空間內滅菌劑(例如，滅菌氣體)的濃度受到控制，以提供必要的滅菌環境。

在一方面中，本發明提供抑制滅菌系統污染的方法，所述方法包括提供一種系統，其包括第一容器，其中所述第一容器包含液體；使第一體積的所述液體流出所述第一容器，并通過一定體積的滅菌氣體且流入第二容器。本發明考慮的滅菌系統包括但不限于生物制造系統和藥物制造系統。所述第一容器是滅菌的容器。在示例性的實施方案中，所述第一容器包括生物制造系統的部件。例如，所述第一容器可以是(例如，本文描述的或本領域已知的任何示例性生物反應器)：層析系統(chromatography system)的一個或多個部件(例如，層析柱)，微濾系統的一個或多個部件，或超濾/滲濾(UF/DF)系統的一個或多個部件。對于生物制造系統，第一容器的液體可以是液體培養基和/或包含重組治療性蛋白的液體。在一些實施方案中，第一容器的液體包含含有重組治療性蛋白的細胞。重組治療性蛋白可以是從細胞分泌的蛋白質或不從細胞分泌的蛋白質。

在一些方面中，滅菌氣體選自下組：臭氧、環氧乙烷、二氧化氮或汽化過氧化氫(例如，含有臭氧的氣體，含有環氧乙烷的氣體，含有氮氧化物(nitrogen oxide)的氣體，和含有過氧化氫的氣體)。