[發明專利]5-氨基-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮鈉鹽的晶形、含其的藥物制劑及其生產方法

有效

• 申請號: 201580068567.5
• 申請日: 2015-12-18
• 公開（公告）號: CN107567437B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: T·馬丁;J·布羅伊;W·布里施;D·科塞爾;B·魯德舍爾;M·尼德邁爾;J·馮韋格爾
• 申請（專利權）人: 麥翠奧制藥公司
• 主分類號: C07D237/32
• 分類號: C07D237/32;A61P37/06
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇

1.一種5-氨基-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮鈉鹽的晶形，其特征為借助X射線粉末圖測定的晶體學值如下：

2.根據權利要求1所述的晶形，其特征在于結晶水的含量≤0.4％。

3.一種用于生產如權利要求1中所限定晶形的方法，其特征在于使5-氨基-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮鈉鹽無水物溶解于DMSO或DMSO-H2O混合物中，隨后攪拌此溶液直至生成懸浮液并且隨后干燥所述懸浮液直至DMSO或DMSO-H2O混合物完全蒸發。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于在至少90℃使5-氨基-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮鈉鹽無水物溶解于DMSO或DMSO-H2O混合物中，隨后在維持所述溫度攪拌此溶液，直至生成懸浮液，并且隨后在所述溫度干燥所述懸浮液直至DMSO或DMSO-H2O混合物完全蒸發。

5.根據權利要求3或4所述的方法，其特征在于以重量比為1:300至1:30,000的比率添加5-氨基-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮鈉鹽無水物至所述DMSO或DMSO-H2O混合物。

6.根據權利要求3或4所述的方法，其特征在于在添加5-氨基-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮鈉鹽無水物之前，將DMSO或DMSO-H2O混合物加熱至至少90℃。

7.根據權利要求3或4中任一項所述的方法，其特征在于在初始溶解步驟之后施加真空以進行進一步攪拌和干燥步驟。

8.根據權利要求3所述的方法，其特征在于使用70℃至189℃的溫度范圍以進行進一步攪拌和所述干燥步驟。

9.一種藥物制劑，其特征為包含如權利要求1或2中所限定的晶形。

10.根據權利要求9所述的藥物制劑，其特征在于與其他活性成分、輔劑和/或標準療法組合使用。

11.根據權利要求10所述的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑含有藥用可接受的賦形劑。

12.如權利要求1或2中所限定的5-氨基-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮鈉鹽的晶形在制備藥品中的用途，其特征在于所述藥品用作免疫調控劑。

13.根據權利要求12所述的用途，其特征在于所述藥品在具有過度免疫響應的狀況中或在具有免疫缺陷背景的狀況中使用。

14.根據權利要求12的用途，其特征在于所述藥品用于局部應用中。