[發明專利]以二環式含氮芳香族雜環酰胺化合物作為有效成分的藥物組合物

在審

• 申請號: 201580067347.0
• 申請日: 2015-12-08
• 公開（公告）號: CN106999489A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 長島建之
• 申請（專利權）人: 安斯泰來制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/497
• 分類號: A61K31/497;A61K31/496;A61P35/00;A61P43/00;C07D401/14
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 魯雯雯,金龍河

1.一種選自大腸癌、白血病和惡性淋巴瘤中的癌癥的治療用藥物組合物，其含有以下化合物或它們的制藥學上可接受的鹽作為有效成分，所述化合物選自：

(5-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基){4-[4-(三氟甲基)芐基]哌嗪-1-基}甲酮、(5-{1-[(5-甲氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基){4-[4-(三氟甲基)芐基]哌嗪-1-基}甲酮、4-({4-[(6-{1-[(5-乙氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲腈和4-({4-[(5-{1-[(5-甲氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲腈。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，選自大腸癌、白血病和惡性淋巴瘤中的癌癥為大腸癌。

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，選自大腸癌、白血病和惡性淋巴瘤中的為白血病。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，選自大腸癌、白血病和惡性淋巴瘤中的癌癥為惡性淋巴瘤。

5.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中，大腸癌為PIK3CA突變陽性大腸癌。

6.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中，大腸癌為PIK3CA突變陽性且BRAF突變陽性大腸癌。

7.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中，白血病為急性髄系白血病。

8.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中，白血病為PI3K/Akt/mTOR通路亢進的急性髄系白血病。

9.根據權利要求4所述的藥物組合物，其中，惡性淋巴瘤為彌漫性大B細胞淋巴瘤。

10.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有(5-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基){4-[4-(三氟甲基)芐基]哌嗪-1-基}甲酮或其制藥學上可接受的鹽作為有效成分。

11.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有(5-{1-[(5-甲氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基){4-[4-(三氟甲基)芐基]哌嗪-1-基}甲酮或其制藥學上可接受的鹽作為有效成分。

12.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有4-({4-[(6-{1-[(5-乙氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲腈或其制藥學上可接受的鹽作為有效成分。

13.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有4-({4-[(5-{1-[(5-甲氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲腈或其制藥學上可接受的鹽作為有效成分。

14.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有(5-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]哌啶-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基){4-[4-(三氟甲基)芐基]哌嗪-1-基}甲酮二對甲苯磺酸鹽作為有效成分。

15.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有(5-{1-[(5-甲氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1H-苯并咪唑-2-基){4-[4-(三氟甲基)芐基]哌嗪-1-基}甲酮二對甲苯磺酸鹽作為有效成分。

16.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有4-({4-[(6-{1-[(5-乙氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲腈二對甲苯磺酸鹽作為有效成分。

17.根據權利要求5、6、7、8或9中的任一項所述的藥物組合物，其中，含有4-({4-[(5-{1-[(5-甲氧基吡嗪-2-基)甲基]哌啶-4-基}-1-甲基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲腈二對甲苯磺酸鹽作為有效成分。