[發明專利]具有小的活動性脈絡膜新生血管病變的年齡相關性黃斑變性的治療

在審

• 申請號: 201580066980.8
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN106999511A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: O·蔡茨;O·索韋德;H·吳
• 申請（專利權）人: 拜耳醫藥保健有限責任公司
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61K41/00;C07K16/22;A61P27/02;A61K31/409
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,姜建成

技術領域

年齡相關性黃斑變性(AMD)是一種醫學病癥，其通常影響老年人，并且由于視網膜受損而導致在中央視野(黃斑)區的視力喪失。其以“干性”和“濕性”形式存在。在干性形式中，被稱為玻璃疣的細胞碎片在視網膜和脈絡膜之間累積，并且視網膜可能脫落。在更為嚴重的濕性形式(wAMD)中，從視網膜后的脈絡膜生長出血管，也稱為脈絡膜新生血管(CNV)。CNV也可導致視網膜脫落。

視網膜中異常血管的增生受血管內皮生長因子(VEGF)的刺激。當抗血管生成或抗VEGF劑經玻璃體內給藥時，其可引起異常血管的消退并改善視力。幾種抗VEGF藥物已被批準用于眼部并記載于下述專利申請中：

除了抗VEGF治療以外，也可使用維替泊芬以光動力療法治療wAMD，由此通過激光與維替泊芬(visudyne，一種可注射的光敏劑)結合來誘導泄漏閉合。

采用抗VEGF劑進行的臨床試驗要求納入下述患者：活動性的典型性為主的(active predominantly classic)、中心凹下(subfoveal)CNV面積占總病變的至少50％[Rosenfeld et al.N Engl J Med 2006，355：1419-1431；Brown et al.N Engl J Med 2006，355：1432-1444；Heier et al.Ophthalmology 2012，119：2537-2548；Regillo et al.Am J Ophthalmol 2008，145：239-248]。因此，缺乏關于活動性的典型性為主的、中心凹下CNV面積占總病變的小于50％的眼睛對于抗VEGF治療的響應信息。

在年齡相關性黃斑變性治療試驗(CATT)的比較中，CATT研究組對所招募的大于50％的病變由血液構成的眼睛(B50組)與所有其他眼睛(其他組)進行了眼睛的基線特征、治療頻率、視敏度以及形態學結果的比較。對所研究的眼睛的治療被隨機地指定為為期2年的蘭尼單抗或貝伐單抗以及3種不同劑量方案。閱讀中心評分儀(reading center grader)評估了在眼底彩色照片、熒光血管造影(FA)和光學相干斷層掃描(OCT)中的基線以及隨后的形態學。在1年(+9.3對+7.2字母；P＝0.22)和2年(9.0對6.1字母；P＝0.17)時，“B50組”和“其他組”的平均視敏度的增加是相似的。在“B50組”中，平均病變尺寸在1年和2年時均減少1.2DA(主要是由于出血的消退)，而在“其他組”中，平均病變尺寸在1年時增加0.33DA并且2年時增加0.91DA(P＜0.001)。作者得出結論，“B50組”具有類似于“其他組”的視覺預后。在2年中，病變尺寸顯著地減少。如同CATT中所招募的那些眼睛一樣，具有由大于50％的血液構成的新生血管AMD病變的眼睛可受到與具有較少血液或沒有血液的那些眼睛類似的損傷。[Altaweel MM et al.Ophthalmology.2015 122(2)：391-398]。

然而，上面所評估的大于50％的病變由血液構成的亞群并不等同于本申請中所記載的本研究中活動性CNV病變小于總病變尺寸的50％的患者亞群(實施例1)。

根據本發明，存在兩種亞型的wAMD：(I)小的活動性CNV病變類型的wAMD或(II)活動性為主的(predominantly active)CNV病變類型的wAMD。病變的位置可為影響中心凹(foveal)的中心凹下或中心凹旁(juxtafoveal)。病變的類型可為包括典型性為主的(predominantly classic)、輕微典型性的(minimally classic)或隱匿性(occult)的所有亞型。

用于wAMD的兩種類型的術語是介紹性的。“小的活動性CNV病變類型的wAMD”的替代術語可包括：

1)“sCNV wAMD”；

2)“具有小的活動性CNV的wAMD”；

3)“具有減小的活動性CNV的wAMD”；

4)“具有較少CNV的wAMD”；

5)“非CNV相關的wAMD”；

6)“wAMD類型1”；

7)“wAMD類型2”；

8)“wAMD類型X”，其中為X為任意數字、字母或這兩者的組合。

在所列的用于“減小的活動性CNV類型的wAMD”的1-8項替代術語中，“wAMD”的替代術語可為：

a.“濕性AMD”；

b.“新生血管性AMD”；

c.“nAMD”；

d.“滲出性AMD”；