[發(fā)明專利]作為FXR/TGR5激動劑的膽汁酸類似物和其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580066490.8
• 申請日: 2015-11-05
• 公開（公告）號: CN106999551A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: Y·S·奧拉;王國強;沈瑞超;邢學(xué)超
• 申請（專利權(quán)）人: 英安塔制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K31/554
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所11313
• 代理人: 王建秀,郗名悅

1.一種化合物，其由式I表示，或其藥學(xué)上可接受的鹽、酯、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑合物或組合：

其中：

R₁選自由以下組成的組：

1)鹵素；

2)羥基；

3)取代或未取代的–C₁-C₈烷基；

4)取代或未取代的–C₂-C₈烯基；

5)取代或未取代的–C₂-C₈炔基；

6)取代或未取代的–C₃-C₈環(huán)烷基；

7)取代或未取代的芳基；

8)取代或未取代的烷基芳基；

9)取代或未取代的雜環(huán)烷基；

10)取代或未取代的雜芳基；

11)取代或未取代的烷基雜芳基；和

12)–NR₉R₁₀；其中R₉和R₁₀獨立地選自氫、取代或未取代的–C₁-C₈烷基、取代或未取代的–C₂-C₈烯基、取代或未取代的–C₂-C₈炔基、取代或未取代的–C₃-C₈環(huán)烷基，或R₉和R₁₀連同它們所連接的氮一起形成雜環(huán)；

R₂是氫或取代或未取代的–C₁-C₈烷基；

R₃獨立地選自由以下組成的組：

1)氫；

2)取代或未取代的–C₁-C₈烷基；

3)取代或未取代的–C₂-C₈烯基；

4)取代或未取代的–C₂-C₈炔基；

5)取代或未取代的烷基芳基；和

6)取代或未取代的芳基；

L不存在或是–NR₁₁CHR₁₂C(O)-，其中R₁₁和R₁₂獨立地選自R₃；

m選自0、1、2或3；

R₄是氫、羥基、-OSO₃H、-OSO₃^-、-OAc、-OPO₃H₂或–OPO₃^2-；

R₅是氫、鹵素、CN、N₃、羥基、-OSO₃H、-OSO₃-、-OAc、-OPO₃H₂、–OPO₃^2-、-SR₂或–NHR₂，其中R₂如先前所定義；

或R₄和R₅連同它們所連接的碳一起形成-CH＝CH-或環(huán)烷基環(huán)或雜環(huán)烷基環(huán)，諸如但不限于環(huán)丙基或環(huán)氧化物；

R₆和R₇獨立地選自氫或羥基保護基，諸如但不限于乙酰基、三甲基甲硅烷基或苯甲基；

R₈選自由以下組成的組：

1)氫；

2)鹵素；

3)取代或未取代的–C₁-C₈烷基；

4)取代或未取代的–C₂-C₈烯基；

5)取代或未取代的–C₂-C₈炔基；和

6)取代或未取代的–C₃-C₈環(huán)烷基。