[發(fā)明專利]用于預防或治療癌癥的芳烷基胺化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580066294.0
• 申請日: 2015-12-07
• 公開（公告）號: CN107205965B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約瑟夫·諾爾;伊爾迪可·米凱亞;皮特·菲爾丁安迪;德若·舒勒;茲蘇桑納·沙夫;桑德爾·埃克哈特
• 申請（專利權(quán)）人: 森梅威思大學;藤本株式會社
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61K31/343;A61K31/4045;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京中博世達專利商標代理有限公司 11274
• 代理人: 申健

本發(fā)明涉及癌癥的預防和治療領(lǐng)域，特別是抑制腫瘤表現(xiàn)。本發(fā)明還涉及用于該領(lǐng)域的化合物。確認了哺乳動物腦中新的腫瘤表現(xiàn)抑制(TMS)的調(diào)控。本發(fā)明涉及用于預防和治療癌癥的化合物、藥物制劑、特別是藥物，特別是基于所述TMS的調(diào)控抑制腫瘤表現(xiàn)的化合物、藥物制劑、特別是藥物，以及出于同樣目的的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癌癥的預防和治療領(lǐng)域，特別是抑制腫瘤表現(xiàn)。本發(fā)明也涉及應(yīng)用于該領(lǐng)域的化合物。本發(fā)明還涉及用于預防和治療癌癥的藥物制劑、特別是藥物，特別是抑制腫瘤表現(xiàn)的藥物制劑、特別是藥物，以及出于同樣目的的方法。

背景技術(shù)

腫瘤抑制的機理是當今的一個熱門研究領(lǐng)域。人們做了大量的努力在利用那些可使細胞免于踏上通向癌癥之路一步的腫瘤抑制基因或抗癌基因上。對于許多種人類癌細胞的形成，這類基因的缺失甚至比原癌基因或致癌基因的激活更重要(Weinberg,Robert A2014)。人們嘗試了各種各樣的治療方法。比如刺激或幫助免疫系統(tǒng)抗擊癌癥的免疫療法，從1997年進入視野，并且依然是一個活躍的研究領(lǐng)域(Waldman T.A.2003)。然而，旨在抑制腫瘤表現(xiàn)的治療的結(jié)果是高度不確定的。

大量的抗腫瘤化合物已被合成。WO2013063492中，各種吲哚基化合物被建議為具有抗腫瘤效應(yīng)，然而并未給出這些化合物具有抗癌效應(yīng)的實驗數(shù)據(jù)。

現(xiàn)有技術(shù)中從來沒有建議過兒茶酚胺或血清素系統(tǒng)可能或與大腦中任何影響腫瘤表現(xiàn)的機理有聯(lián)系。

長時間以來已經(jīng)認識到某些化合物增強大腦中兒茶酚胺或血清素的活性，這可能和單胺氧化酶B(MAO-B)的抑制無關(guān)(Knoll and Miklya,1994)。

這個增強子的調(diào)控涉及在大腦中能在顯著更高的活性水平上瞬間起作用的增強子敏感性神經(jīng)元的存在。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一種內(nèi)源性增強子物質(zhì)苯乙胺(PEA)增強了脈沖傳播介導的單胺類物質(zhì)的釋放，這些單胺類物質(zhì)包括兒茶酚胺類的多巴胺和去甲腎上腺素、及血清素[參見Knoll J(2001)CNS Drug Rev 7:317-345和Knoll J(2003)Neurochem Res 28:1187-1209]。增強子物質(zhì)在特異性增強子敏感性神經(jīng)元上可能有自己的受體，這些增強子敏感性神經(jīng)元可以促進取決于神經(jīng)元放電活性的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

增強子調(diào)控在發(fā)展習得性內(nèi)驅(qū)力的發(fā)展中上也起到重大的作用，習得性內(nèi)驅(qū)力是我們終身的活力活動與平衡的重要決定因素。這些皮質(zhì)神經(jīng)元的增強子調(diào)控是表現(xiàn)習得性內(nèi)驅(qū)力和達到我們的目標所需要的。增強子調(diào)控影響我們的學習能力并通過感覺神經(jīng)元調(diào)控我們的知覺。這些皮質(zhì)神經(jīng)元和腦干神經(jīng)元的理想活力依賴于它們的內(nèi)源性增強子物質(zhì)來使其保持活躍和平衡。隨著我們年齡增長，擁有適當且活躍的增強子活性對長久、充實、活躍、健康的壽命來說是必不可少的[參見Knoll J(2003)Neurochem Res 28:1187-1209]。