[發(fā)明專利]用于制備4-((2S,5R)-6-(芐基氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯及其類似物的方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201580065961.3 | 申請(qǐng)日： | 2015-11-30 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN107428784B | 公開(kāi)（公告）日： | 2020-08-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉治建;安田修祥;L·楊;A·克拉帕斯;K·R·坎波斯;M·瑞巴赫 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 默沙東公司 |
| 主分類號(hào)： | C07F7/10 | 分類號(hào)： | C07F7/10 |
| 代理公司： | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 翟建偉;萬(wàn)雪松 |
| 地址： | 美國(guó)新*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 制備 芐基 二氮雜雙環(huán) 3.2 辛烷 甲酰胺 哌啶 甲酸 叔丁酯 及其 類似物 方法 | ||
本發(fā)明涉及用于制備式I化合物的方法。此類化合物包括7?氧代?1，6?二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷?2?甲酰胺β?內(nèi)酰胺酶抑制劑諸如(2S，5R)?7?氧代?N?哌啶?4?基?6?(硫酰氧基)?1，6?二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷?2?甲酰胺的制備中的中間體。本發(fā)明還涉及在這些方法中形成的新型中間體。本發(fā)明涉及用于制備式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法。
發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及(2S，5R)-6-(芐基氧基)-7-氧代-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺類及其類似物的制備。這些甲酰胺類適合用作中間體，其經(jīng)由一系列額外工藝步驟導(dǎo)致制備β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，包括(2S，5R)-7- 氧代-N-哌啶-4-基-6-(硫酰氧基(sulfoxy))-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2- 甲酰胺。
發(fā)明背景
某些7-氧代-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺類是β-內(nèi)酰胺酶的抑制劑，并且其當(dāng)與β-內(nèi)酰胺抗生素結(jié)合使用時(shí)，可以有效地治療細(xì)菌感染。參見(jiàn)例如美國(guó)專利號(hào)8,487,093，其公開(kāi)了7-氧代-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺類及其從含有酰胺側(cè)鏈的酮氧化锍內(nèi)鎓鹽 (ketosulfoxoniumylide)中間體的合成，其中使用Ir、Rh或Ru催化劑將內(nèi)鎓鹽中間體環(huán)化為5-氧代-哌啶-2-甲酰胺。類似地，Baldwin等人公開(kāi)了在銠催化劑存在的情況下將內(nèi)酯衍生的β-酮氧化锍內(nèi)鎓鹽 (ketosulfoxoniumylide)轉(zhuǎn)化為β-氧代氮雜環(huán)。參見(jiàn)Baldwin等人，1993， J.Chem.Soc.，Chem.Commun.18：1434-1435。Mangion等人公開(kāi)了銥催化的氧化锍內(nèi)鎓鹽(sulfoxonium ylides)的X-H插入(例如，N-H插入)。參見(jiàn)Mangion等人，2009，Org.Lett.，11：3566-3569和Mangion等人， 2011，Org.Lett.13：5480-5483。
美國(guó)專利號(hào)7,112,592公開(kāi)了雜環(huán)化合物及其鹽，制備所述化合物的方法和使用所述化合物作為抗細(xì)菌劑的方法。一種此類化合物是7- 氧代-6-(硫酰氧基(sulphoxy))-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的鈉鹽。美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)US2003/0199541公開(kāi)了用于制備可用作藥物、特別是抗細(xì)菌劑的氮雜雙環(huán)化合物的方法。國(guó)際專利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)WO 2002/10172、WO2008/039420和WO2012/172368公開(kāi)了用于制備可用作β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的某些7-氧代-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酰胺類或反-7-氧代-6-(硫酰氧基)-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺類的方法。
國(guó)際專利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)WO2010/126820公開(kāi)了N-保護(hù)的氧代-氮雜環(huán)烷基羧酸的烷基酯的制備。這些酯可以用作合成7-氧代-1，6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺類和酯類中的中間體。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及用于制備式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法：
所述方法包括：
(a)使式(II)化合物：
與式(X)化合物
和堿反應(yīng)以獲得式(III)或(IV)化合物或其混合物；
(b)用光氣或光氣等效物處理式(III)或(IV)化合物或其混合物，以獲得式(V)或(VI)化合物或其混合物，
(c)用水解試劑處理式(V)或(VI)化合物或其混合物，以獲得式(I) 化合物；
其中
Z為O或-NR5；
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