[發(fā)明專利]用于制備4-((2S,5R)-6-(芐基氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯及其類似物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580065961.3
• 申請日: 2015-11-30
• 公開（公告）號: CN107428784B
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發(fā)明（設計）人: 劉治建;安田修祥;L·楊;A·克拉帕斯;K·R·坎波斯;M·瑞巴赫
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: C07F7/10
• 分類號: C07F7/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

1.用于制備式I化合物或其藥學上可接受的鹽的方法：

；

所述方法包括：

(a)使式(II)化合物：

與式(X)化合物

和堿反應以獲得式(III)或(IV)化合物或其混合物；

(b)用光氣等效物處理式(III)或(IV)化合物或其混合物，以獲得式(V)或(VI)化合物或其混合物

(c)用水解試劑處理式(V)或(VI)化合物或其混合物，以獲得式(I)化合物；

其中

Z為O或-NR⁵；

k為等于0、1或2的整數(shù)；

R²和R³定義如下：

(a)R²為H、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-O-Si-(C_1-6烷基)₃或-O-Si-(C_1-6烷基)(苯基)₂，且

每個R³為H或C_1-6烷基；或者

(b)可替代地并且條件是k為1或2，則R²和與R²相鄰的R³與各自連接的碳原子一起形成C_5-7環(huán)烷基，其任選被1至3個取代基取代，每個取代基獨立地為C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-O-Si-(C_1-6烷基)₃或-O-Si-(C_1-6烷基)(苯基)₂；且任何其它R³為H或C_1-6烷基；

R⁵為H、C_1-6烷基、C_3-6環(huán)烷基、芳基、-C_1-6烷基-芳基、雜芳基、-C_1-6烷基-雜芳基，或

R⁶和R⁸獨立地為H、C_1-3烷基、-O-C_1-3烷基或-N-(C_1-3烷基)₂；

每個R⁷和R⁹獨立地為H或C_1-6烷基；

P^G2為9-芴基甲氧基羰基、叔丁氧基羰基、芐氧羰基、烯丙氧基羰基、甲氧基芐基、硝基芐基、芐基、乙氧基羰基、甲氧基羰基或苯氧基羰基；

R¹⁰為芐基或烯丙基，其中芐基或烯丙基任選地被C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氟或-NO₂取代；

R¹¹和R¹²為C_1-6烷基或芳基；或者

R¹¹和R¹²與它們所連接的硅烷一起形成含有0或1個選自N和O的雜原子的4至6元飽和單環(huán)，其任選地與1或2個芳環(huán)稠合，每個芳環(huán)任選地含有0或1個選自N和O的雜原子；

R¹³為咪唑基；

p為0、1或2；

q為0、1或2；

p + q = 0、1、2或3；且

R^a和R^b為鹵素；并且

其中所述光氣等效物為羰基二咪唑，所述水解試劑為質子溶劑、水、酸或氟源，并且所述式X化合物為二鹵代二烷基甲硅烷、二鹵代二芳基甲硅烷或二鹵代烷基芳基甲硅烷。

2.權利要求1的方法，其中Z為-NR⁵。

3.權利要求1的方法，其中k為1。

4. 權利要求1的方法，其中R²和R³為H。

5.權利要求1的方法，其中R⁵為H或

。