[發明專利]用于制備藥物?聚合物組合物的方法

在審

• 申請號: 201580064863.8
• 申請日: 2015-11-26
• 公開（公告）號: CN106999442A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發明（設計）人: 基里特·帕特爾
• 申請（專利權）人: 基里特·帕特爾
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/32
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 李丙林,王玉桂

技術領域

本發明涉及一種改進的活性或非活性藥物成分-聚合物組合物及其制備方法。特別地，本發明涉及一種改進的活性或非活性藥物成分-聚合物組合物及其制備方法，其中單體在分子水平包封活性或非活性藥物成分的顆粒，并且通過受控的聚合過程，單體轉變成所述活性或非活性藥物成分上的所述聚合物包衣(涂層)，其有助于以單步法完成所公開的發明。

背景技術

在藥物領域中，將聚合物阻擋層的包衣應用于口服藥物，用于如下的各種目的：

-遮掩苦味分子的味道；-API的緩釋；-API的腸溶包衣；-多重包衣；-膜包衣；-pH敏感包衣；-防止包衣材料浸入媒介物(載體)；-對外部大氣的穩定性；-提高API的生物利用度；-光敏材料的穩定性；-濕敏材料的穩定性；-對UV輻射等的穩定性。

各種包衣技術和苦味掩蓋技術已經可以在市場上購買到，但是它們都具有如下所提及的某些缺點：

復合技術(絡合技術)：

這種技術單獨不足以掩味，因為所有的復合技術在形成復合物以及在釋放藥物部分時都具有自己的限制。如果保留苦味藥物的組分(部分)而沒有形成復合物，則最終制劑顯示出苦味。因此，需要用官能聚合物進一步包衣以獲得所需的適口性。此外，適當選擇復合劑是至關重要的，因為藥物釋放不應受到損害。例如，環糊精；考慮到藥物的親脂性和藥物分子大小，從其可用形式中適當選擇環糊精是必要的。使用過量的復合，藥物分子可能以復合形式保持并延緩藥物部分的釋放。此外，使用該技術不能實現靶向和受控遞送。

離子交換樹脂技術：

只有可離子化的藥物與合適的離子交換樹脂基團反應以形成藥物-樹脂酸鹽復合物。但是其在掩蓋不能以離子化形式獲得的高苦味藥物的味道時具有有限的適用性。例如，撲熱息痛、奧硝唑、S-奧美拉唑。選擇具有特定基團的離子交換樹脂是困難的，因為藥物-樹脂酸鹽應當足夠穩定以防止其在唾液中的分解并同時完全釋放藥物。此外，該技術具有繁瑣的過程，其中為了形成復合物，藥物將被長時間地分散在液體樹脂懸浮液中。由于復合反應僅在液體媒介物中發生，因此為了配制固體劑量，其還需要被干燥。通過離子交換樹脂的掩味方法在藥物遞送中做出許多妥協，即由于藥物保留在復合物中而不能實現藥物完全釋放。藥物-樹脂酸鹽復合物僅在胃pH下釋放藥物，因此在胃腸道的其他位點的遞送是不可能的。很少有藥物-樹脂酸鹽復合物如此強大，以致于它延遲藥物的釋放并且立即釋放是不可能的。

包衣技術：

下面描述了在API上使用不同包衣材料的所有已知的包衣技術。然而，所有常規的包衣技術都是使用預合成的聚合物完成的，并且藥物的包封在隨后的步驟中完成。這需要更多的步驟、專門的設備以及技術人員以這樣的方式操作那些設備：與所述發明相比，它們是效果欠佳、冗長且昂貴的方法。

下面描述的所有包衣技術需要特殊的包衣設備，該特殊包衣設備需要本領域技術人員操縱。此外，其需要其中包衣材料將被溶解/分散的載體媒介物。在許多情況下，這些媒介物是有機溶劑，其在包衣過程中散發到環境中并造成環境破壞。因此，這些技術不能被認為是一種環保的方法。總之，由于待執行的附加步驟以及使用媒介物，這些方法變得昂貴。

(i)脂質和蠟包衣技術：

使用脂質的掩味包衣要求脂質的熔點應足夠高以防止在口中融化，并且不應當高至活性成分本身在加工時熔融或化學降解。基于脂質的微膠囊化需要高度復雜的熱熔融制粒方法，以用于產生細顆粒而不會不利地影響藥物分子。脂質包衣不能像使用聚合物的包衣方法那樣有效地提供苦味的掩蓋。此外，脂質包衣導致活性成分在消化道中的溶解性差。并且它不提供API的靶向釋放。

(ii)水可溶性聚合物包衣技術：

聚乙烯吡咯烷酮、明膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素和乙基纖維素的使用可用于遞送活性成分，一旦它們與水性介質接觸就會溶解，但是這種系統不能配制成液體劑型，這是因為存在活性成分在重構介質中釋放以及還有活性成分與水性介質接觸時重結晶的可能性。此外，使用這種賦形劑不能實現靶向和受控遞送。許多時候，這樣的包衣不能掩蓋API的苦味，這是因為它在唾液流體中溶解。

(iii)糖包衣技術：