[發明專利]針對恙蟲病的免疫組合物及其制備方法在審

申請號：	201580064645.4	申請日：	2015-10-29
公開（公告）號：	CN106999562A	公開（公告）日：	2017-08-01
發明（設計）人：	李珍洙	申請（專利權）人：	仁荷大學校產學協力團
主分類號：	A61K39/02	分類號：	A61K39/02;A61P31/04;C12N1/20;C07K14/29;C12R1/01
代理公司：	北京坤瑞律師事務所11494	代理人：	陳桉
地址：	韓國***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	針對恙蟲病免疫組合及其制備方法
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【說明書】：

相關申請的交叉引用

本申請要求在韓國知識產權局于2014年10月29日提交的韓國專利申請10-2014-0148624和于2015年10月28日提交的韓國專利申請10-2015-0150499的優先權，其公開內容通過引用并入本文。

發明領域

本公開涉及針對恙蟲病(scrub typhus)的免疫原性組合物及其制備方法，且更具體地涉及針對恙蟲病的免疫原性組合物及其制備方法，所述針對恙蟲病的免疫原性組合物含有源自恙蟲病東方體(Orientia tsutsugamushi)的物質并且能夠比常規恙蟲病東方體更安全且有效地誘導免疫應答，由此使得所述組合物適合于臨床使用。

發明背景

恙蟲病在韓國每年在約6,000名患者中出現，并且引起患者死亡，除非用抗生素進行適當治療。因此，社會經濟負擔巨大。此外，由于氣候變化，需要針對其潛在的擴散進行準備。因此，迫切需要提供針對恙蟲病的疫苗。

恙蟲病在全世界發生，特別是在馬來西亞、泰國、菲律賓、中國、日本和澳大利亞。在韓國，發現在農村地區被稱為奇怪病(strange malady)的許多患者具有恙蟲病。

恙蟲病主要在秋季發生，并且它主要與作為媒介物的螨類恙螨(mite chigger)的密度相關。從蒼白纖恙螨(Leptotrombidium pallidum)的幼蟲頻繁出現的10月至11月，整個韓國經常引起恙蟲病。

此外，恙蟲病東方體是革蘭氏陰性細菌，并且已知寄生存活于在其宿主細胞(專性細胞內寄生物)中。此外，恙蟲病東方體是恙蟲病的致病生物體，并且引起急性和慢性感染，其癥狀包括例如肺炎、腦炎、皮疹、發燒和頭痛。此外，恙蟲病的癥狀和信號與其它發熱疾病如鉤端螺旋體病、鼠斑疹傷寒和瘧疾相似，因此非常難以將它們與恙蟲病區分。恙蟲病的平均死亡率為6％，并且它是一種嚴重疾病，在不用抗微生物治療的情況下死亡率為60％。有效的抗微生物治療降低死亡率，但是人們可能由于治療延遲開始而死亡或者老年人可能由于諸如休克、呼吸衰竭或腦炎等嚴重并發癥而死亡。在他們治療后，全身不適或肌痛可持續數月。因此，迫切需要開發能夠有效預防恙蟲病的免疫原性組合物。

在關于上述描述的常規技術中，2002年3月15日公開的韓國專利公開2002-0020281公開了一種使用重組蛋白抗原診斷恙蟲病的方法，所述重組蛋白抗原通過培養用包含DNA的載體轉化的菌株獲得，所述DNA通過兩種或更多種源自恙蟲病東方體的抗原決定簇的蛋白質的基因連接。

發明內容

本公開設想解決上文描述的問題，并且要通過本公開實現的第一個目的是提供針對恙蟲病的免疫原性組合物及其制備方法，所述針對恙蟲病的免疫原性組合物具有細菌衍生的結構并且能夠有效誘導免疫應答。

本公開實現的第二個目的是提供用于預防和治療恙蟲病的藥物組合物。

本公開實現的第三個目的是提供制備用于預防和治療恙蟲病的藥物組合物的用途。

本公開實現的第四個目的是提供用于預防和治療恙蟲病的方法，其通過對有此需要的個體給予有效量的用于預防和治療恙蟲病的藥物組合物。

本公開提供了針對恙蟲病的免疫原性組合物，其包含源自恙蟲病東方體的外膜囊泡。

根據本公開的一個實施方案，外膜囊泡的平均直徑可以是20nm至200nm。

根據本公開的另一個實施方案，免疫原性組合物可以包含恙蟲病東方體的20kDa至110kDa蛋白。

根據本公開的另一個實施方案，免疫原性組合物可以進一步包含恙蟲病東方體的56kDa蛋白(類型特異性抗原56)。

根據本公開的另一個實施方案，包含源自恙蟲病東方體的外膜囊泡蛋白和56kDa蛋白的免疫原性組合物可以對免疫原性具有協同效應。

此外，本公開提供了用于制備針對恙蟲病的免疫原性組合物的方法，其包括：用恙蟲病東方體感染細胞、培養經感染的細胞并且獲得培養的經感染的細胞的步驟；從所述培養的經感染的細胞獲得不含所述經感染的細胞的培養物上清液的步驟；以及過濾并且分離所述培養物上清液以獲得恙蟲病東方體的純化的外膜囊泡的步驟。