[發(fā)明專利]奧匹哌醇貼劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580062457.8
• 申請日: 2015-09-18
• 公開（公告）號: CN106999446A
• 公開（公告）日: 2017-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 奧倫·亞柯比-澤維;瑪拉·尼瑪斯
• 申請（專利權(quán)）人: 紐羅德姆有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/08;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/26;A61K31/55;A61P25/00;A61P29/00;A61P25/34;A61P25/08;A61P25/16
• 代理公司: 北京林達劉知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

相關(guān)申請交叉引用

本申請要求2014年9月18日提交的美國臨時專利申請系列號62/052,183的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容通過引用并入本文。

背景技術(shù)

活性劑(例如，如藥物等治療劑或如疫苗等免疫活性劑)通常以口服或通過注射給予。然而，由于它們在進入血流之前不被吸收或被不利影響，許多活性劑在口服給予時完全無效或具有從根本上降低的療效，因此不具有所需的活性。另一方面，在確保給予期間藥劑不改性的同時，靜脈內(nèi)或皮下直接注射活性劑，可能是侵入性的、疼痛的，并且經(jīng)常導(dǎo)致差的患者依從性。

然而，活性劑的透皮遞送可能導(dǎo)致活性劑的全身循環(huán)并且可以提供給藥的可選擇的模式。例如，與口服給藥相比，透皮遞送可以潛在地提供更好的藥物生物利用度，部分原因是這種遞送不僅避開了藥物通過肝臟和腸的初始代謝，而且還避開了藥物從胃腸道的不可預(yù)測的吸收。透皮遞送可以導(dǎo)致更穩(wěn)定的藥物血清水平(例如，導(dǎo)致類似于靜脈輸注的延長的藥理作用)，并且可以允許可容易調(diào)整的劑量率。例如，透皮貼劑可以容易地移除，這導(dǎo)致劑量給藥的快速停止和藥物從循環(huán)的快速清除。最后，由于它是非侵入性的并且可以容易地給藥，透皮遞送典型地導(dǎo)致更大的患者依從性。

皮膚用作許多異物滲透的屏障。使用活性劑的透皮遞送作為給藥途徑的可行性需要實現(xiàn)通過皮膚的藥物遞送的治療率。

然而，通常難以發(fā)現(xiàn)包括活性劑并且還有效滲透皮膚的組合物。因此，仍然需要可以以受控的速率遞送活性劑或其混合物的透皮制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本文提供的是用于活性劑的受控給藥的藥學(xué)上可接受的透皮組合物。本文考慮的是用于將如奧匹哌醇等活性劑透皮遞送至患者的透皮藥物組合物，此類藥物組合物包含：

a.增塑劑，

b.滲透增強劑，

c.壓敏粘合劑(PSA)，和

d.奧匹哌醇或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中所述藥物組合物可以形成粘合劑層。組合物可以任選地包括親水性聚合物。

一方面，本公開涉及用于奧匹哌醇的透皮遞送的透皮遞送裝置，其包含：

a.使用時可分離的惰性層；

b.至少一層包含本文所述的透皮藥物組合物的粘合劑層，其中將粘合劑層直接粘合在惰性層的表面；和

c.覆蓋在粘合劑層上的背襯層。

另一方面，本公開涉及治療具有選自由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)障礙、周圍神經(jīng)系統(tǒng)障礙、人為性障礙、軀體形式障礙、炎癥性疾病和疼痛相關(guān)疾病組成的組的病癥的患者的方法，所述方法包括以下步驟：

a.提供本文所述的透皮遞送裝置；

b.將裝置的粘合劑層置于患者的皮膚上，從而提供治療疾病的有效量的奧匹哌醇。

另一方面，本公開涉及預(yù)防、治療或抑制患者中煙草或尼古丁依賴或使用的方法，所述方法包括以下步驟：

a.提供本文所述的透皮遞送裝置；

b.將裝置的粘合劑層置于患者的皮膚上，從而提供預(yù)防、治療或抑制煙草或尼古丁依賴或使用的有效量的奧匹哌醇。

附圖說明

圖1描述了不同的奧匹哌醇濃度對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖2描述了不同的奧匹哌醇濃度對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖3描述了顯示通過包含80的貼劑，具有和不具有的情況下，與壬二酸相比，油酸對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果的圖。

圖4描述了顯示通過包含80的貼劑，具有和不具有與壬二酸相比，油酸對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果的圖。

圖5描述了顯示通過包含5％油酸和不同濃度的的貼劑，與油醇相比，油酸對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果的圖。

圖6描述了通過具有和不具有的貼劑，對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖7描述了通過包含80的貼劑，化合物對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖8描述了通過包含80的貼劑，化合物對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖9描述了對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖10描述了通過包含改變濃度的80的貼劑，對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖11描述了通過具有和不具有的貼劑，IPM對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。

圖12描述了通過包含改變濃度的80和的貼劑，Plasdone^TM S-630對奧匹哌醇的經(jīng)豬皮體外透皮遞送的效果。