[發明專利]用于治療急性、術后或慢性疼痛的組合物及其使用方法

在審

• 申請號: 201580062137.2
• 申請日: 2015-02-23
• 公開（公告）號: CN107206097A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 弗朗西斯·M·雷諾茲;詹森·M·克里肖內;尼古拉斯·B·沃思;戴海寧;羅伯特·S·蘭格;帕特里克·A·阿姆斯特朗;陳熙
• 申請（專利權）人: 皮克薩爾比奧公司
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K31/55;A61K9/50
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,劉振佳

相關申請的交叉引用

本申請要求于2014年11月18日提交的美國臨時申請No.62/081,162的優先權，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本文提供了用于在對象中治療急性、術后或慢性疼痛的組合物、方法和藥盒(kit)。

背景技術

急性、術后疼痛或慢性疼痛的臨床處理主要包括施用阿片樣物質(例如，嗎啡)、局部麻醉藥(例如，布比卡因)和/或甾醇(例如，甲潑尼龍)。急性疼痛處理的傳統方法通常需要較長時間的住院治療或臨床護理。長期系統地使用阿片樣物質公認具有副作用，包括成癮性，因此，臨床上需要其用于處理急性和/或術后疼痛的替代物。延長局部遞送的麻醉藥(例如，布比卡因)是有效的，然而由于固有毒性問題和相關運動缺陷，該方法的長久性受到極大限制。毒性還限制甾醇用于處理慢性疼痛適應證的治療方案。

已經證明抗驚厥劑可用于治療和處理許多疼痛適應癥，因為已知這類藥物對神經細胞產生重要的生物化學作用。這樣的作用減少了神經傳遞信號的趨勢，并且由此，認識到具有抗癲癇作用的藥物可降低神經向大腦傳送疼痛信號的趨勢。然而，屬于這些類別的大部分藥物具有短循環半衰期和相當多的副作用，包括但不限于鎮靜、眩暈、復視、皮疹、惡心、嘔吐、慢性腹瀉、再生障礙性貧血、血小板減少癥、黃疸、少尿、高血壓、心臟節律障礙、白細胞計數長期抑制(chronic suppression of white blood cell counts)和低鈉血癥。這些副作用限制了抗驚厥劑用于處理疼痛的潛在全身xing治療用途。因此，醫生總是不能給予足夠的藥物劑量以獲得所需的抗疼痛效果，而不引起有問題的多向性全身性副作用。抗驚厥劑的局部遞送將消除這些多向性全身性副作用并且實現其用于處理疼痛的治療性干預。例如，局部注射抗驚厥劑的儲存制劑(depot formulation)將允許使用比全身或口服施用該抗驚厥劑所需要的初始劑量更低的初始劑量，因為儲存制劑將在所期望的具體作用位點建立藥劑的治療有效濃度。

仍顯著需要包含抗驚厥劑的制劑，其可提供期望的釋放譜(release profile)并且具有與臨床轉化成注射劑相一致的物理特性。

發明內容

本文中提供了用于在對象中治療急性、術后或慢性疼痛的組合物。在一些實施方案中，所述組合物包含抗驚厥劑和生物可降解載體。

本文中還公開了治療急性、術后或慢性疼痛的方法，包括向患有所述疼痛的對象施用包含抗驚厥劑和生物可降解載體的組合物。

還提供了用于產生用于在對象中治療急性、術后或慢性疼痛的組合物的藥盒。

附圖說明

圖1示出了釋放抗驚厥劑的示例性生物可降解的聚合物納米粒或微粒。

圖2示出了并入抗驚厥劑卡馬西平的PLGA微粒的代表性掃描電子顯微照片。

圖3示出了包含PLGA的PLGA微粒的特性黏度為(a)0.15dL/g至0.25dL/g和(b)0.55dL/g至0.75dL/g的抗驚厥劑卡馬西平的持續且受控的釋放動力學曲線的實例。

圖4示出了聚(D，L-丙交酯)(PLA)微粒的抗驚厥劑卡馬西平的持續且受控的釋放動力學曲線的實例。

具體實施方式

通過參照以下結合附圖的詳細描述可更容易地理解所公開的組合物、方法和藥盒，附圖構成了本公開內容的一部分。應理解，所公開的組合物、方法和藥盒不限于本文描述和/或示出的特定組合物、方法和藥盒，并且本文使用的術語僅用于以示例方式描述特定實施方案，而不旨在限制要保護的組合物、方法和藥盒。此外，如說明書(包括所附權利要求)使用的，除非文中另外清楚地指出，否則數量詞修飾的單數形式包括二個/種或更多個/種，并且提及特定數值至少包括該特定值。當表示一定范圍的值時，另一實施方案包括從一個特定值和/或至另一特定值。此外，提及范圍中所述各值包括該范圍內的各個和每個值。所有范圍是包括端點的且可組合的。相似地，當通過使用在前的“約”將值表示為近似值時，應理解，特定的值構成另一個實施方案。

應理解，為了清楚起見，在單獨的實施方案的上下文中描述的所公開的組合物、方法和藥盒的某些特征也可在單個實施方案中以組合形式提供。反之，為簡潔起見，在單個實施方案的上下文中描述的所公開的組合物、方法和藥盒的多種特征還可單獨提供或以任何子組合方式提供。