[發明專利]一種含半胱氨酸鹽酸鹽的微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201580061217.6
• 申請日: 2015-04-08
• 公開（公告）號: CN106999434B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 李健;盛曉霞
• 申請（專利權）人: 杭州領業醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種以半胱氨酸鹽酸鹽為主要成分的微丸，其包含半胱氨酸鹽酸鹽及其它藥學上可接受的粘合劑、抗粘劑及任選的稀釋劑。所制備的半胱氨酸鹽酸鹽微丸，對于溶解度隨pH值升高而降低的藥物來說，具有提高其溶出度等優點。

技術領域

本發明涉及一種以半胱氨酸鹽酸鹽作為主要成分的微丸，屬于醫藥食品技術領域。

背景技術

半胱氨酸鹽酸鹽(英文名稱為Cysteine Hydrochloride)，化學名為2-氨基-3-巰基丙酸鹽酸鹽，其分子式為C₃H₈NO₂SCl，分子量為157.62，化學式如下所示：

半胱氨酸鹽酸鹽為含硫基的氨基酸，具有抗氧化作用，在藥劑中主要用作注射劑的抗氧劑。由于本品屬于兩性氨基酸，既可與酸性藥物成鹽，也可與堿性藥物成鹽，可作助溶劑和前體藥物載體劑。在食品工業中除作抗氧劑外，還用作香料、面包發酵促進劑等。對一些溶解度隨pH升高而降低的藥物，半胱氨酸鹽酸鹽可以與這些藥物組合成制劑，促進其溶解釋放，使其發揮最大的藥效。對于某些低pH值化學穩定的藥物，可保證其質量的穩定性。目前，將半胱氨酸鹽酸鹽制成載藥丸心，并作為基丸，在國內外尚未有文獻報道，也無該產品問世。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以半胱氨酸鹽酸鹽作為主要成分的微丸。該微丸不僅容易成型，且能充分發揮半胱氨酸鹽酸鹽原有的性質；對于溶解度隨pH值升高而降低的藥物來說，能提高其溶出度。同時，還能減輕半胱氨酸鹽酸鹽粉塵對接觸人員的刺激，并確保半胱氨酸鹽酸鹽微丸的使用效果。

本發明所述的一種以半胱氨酸鹽酸鹽為主要成分的微丸，其包含半胱氨酸鹽酸鹽及其它藥學上可接受的粘合劑、抗粘劑及任選的稀釋劑。本發明微丸的主要成分半胱氨酸鹽酸鹽為半胱氨酸鹽酸鹽無水物、半胱氨酸鹽酸鹽水合物或藥學上可接受的溶劑化物。

本發明所述的粘合劑為聚維酮、聚丙烯酸樹脂、纖維素類中的一種或其任意兩種的混合物。

本發明所述的抗粘劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或其任意兩種及以上的混合物。

本發明所述的稀釋劑為微晶纖維素、淀粉、甘露醇、山梨醇中的一種或其任意兩種及以上的混合物。

一種以半胱氨酸鹽酸鹽作為主要成分的微丸的制備方法，包括如下步驟：

(1)混懸液的制備：將粘合劑溶于無水乙醇中，再分別加入半胱氨酸鹽酸鹽與抗粘劑，分散均勻，過100目篩網，即得；

(2)母核的制備：利用濕法制粒機將步驟(1)制得的部分漿液與適量半胱氨酸鹽酸鹽、稀釋劑或半胱氨酸鹽酸鹽與稀釋劑的混合物混合，經濕法制粒，制得軟材，將軟材過16～80目篩網制得母核；

(3)將母核投入離心造粒包衣機中，調節轉速使母核旋轉，將剩余混懸液噴于母核上，干燥后即得半胱氨酸鹽酸鹽微丸。

上述制備方法制備得到的半胱氨酸鹽酸鹽微丸可通過制備不同粒徑的母核或調節混懸液的用量來獲得不同粒徑的微丸。微丸粒徑優選為0.2～1.2mm。

根據上述制備方法制成的半胱氨酸鹽酸鹽微丸的優點如下：

1、半胱氨酸鹽酸鹽具有抗氧化性，以半胱氨酸鹽酸鹽微丸作為藥物載體可保護藥物不易被氧化。

2、半胱氨酸鹽酸鹽酸性較強，對于溶解度隨pH值升高而降低的藥物來說，本發明的半胱氨酸鹽酸鹽微丸可提高這些藥物的溶解度，進而提高其溶出度。

3、本發明的半胱氨酸鹽酸鹽微丸采用乙醇為混懸液溶劑，易于揮發，可制備低水分微丸，進而對于某些對水分敏感的藥物亦可制備成微丸制劑。